XAD - Xelox (kapecytabina + oksaliplatyna) + bewacyzumab + dazatynib (XAD)

Kryteria przyjęcia:

Kryteria specyficzne dla zwiększania dawki (faza I)

1. Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzoną złośliwość guza litego, który jest przerzutowy lub nieoperacyjny, w przypadku którego nie istnieją standardowe środki lecznicze lub paliatywne lub nie są one już skuteczne, lub u których kapecytabina, oksaliplatyna i/lub bewacyzumab byłyby uważane za standardową terapię lub opcję terapeutyczną .
2. Pacjenci nie mogli przechodzić radioterapii, terapii hormonalnej, terapii biologicznej ani chemioterapii raka w ciągu 28 dni poprzedzających dzień badania 1.

Kryteria specyficzne tylko dla rozszerzonej kohorty części badania

1. Histologicznie udokumentowany gruczolakorak okrężnicy lub odbytnicy, który jest chorobą przerzutową/nawracającą
2. Brak wcześniejszej chemioterapii raka jelita grubego z przerzutami/nawrotu. Pacjenci mogli otrzymać dawkę 5-fluorouracylu lub kapecytabiny uwrażliwiającą na promieniowanie w celu leczenia choroby miejscowej w miejscu lub z przerzutami.
3. Brak historii innych raków w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyjątkiem wyleczonego nieczerniakowego raka skóry, leczonego in situ raka szyjki macicy lub zlokalizowanego raka prostaty
4. Choroba musi być mierzalna za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).

Kryteria włączenia dla wszystkich uczestników

1. Wiek >18 lat.
2. Stan sprawności Karnofsky'ego > 70%.
3. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
4. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:
5. Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym muszą w trakcie badania stosować skuteczną metodę antykoncepcji, w sposób minimalizujący ryzyko niepowodzenia.
6. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) MUSZĄ mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed pierwszym otrzymaniem badanego produktu.
7. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia dla WSZYSTKICH podmiotów:

1. Pacjenci, którzy przeszli radioterapię, terapię hormonalną, terapię biologiczną lub chemioterapię z powodu raka w ciągu 28 dni przed pierwszym dniem badania (tj. pierwszym dniem leczenia badanym lekiem).
2. Pacjenci, którzy otrzymywali jakiekolwiek inne badane leki w ciągu 28 dni przed pierwszym dniem leczenia badanym lekiem.
3. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
4. Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie
5. Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty, rozwarstwienie aorty)
6. Objawowa choroba naczyń obwodowych
7. Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii. Pacjenci przyjmujący pełną dawkę leków przeciwkrzepliwych mogą zostać włączeni do badania, pod warunkiem że ich stan kliniczny był stabilny podczas leczenia przeciwkrzepliwego.
8. Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed 1. dniem leczenia badanym lekiem
9. Biopsja gruboigłowa lub inny drobny zabieg chirurgiczny z wyłączeniem założenia dostępu naczyniowego w ciągu 7 dni przed przewidywanym rozpoczęciem leczenia.
10. Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym dniem badania
11. Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
12. Białkomocz podczas badania przesiewowego
13. Jakakolwiek wcześniejsza historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej
14. Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA).
15. Historia zawału mięśnia sercowego, niestabilnej dławicy piersiowej, stentowania serca lub innych naczyń, angioplastyki lub zabiegu chirurgicznego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym dniem leczenia w ramach badania
16. Historia udaru lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym dniem leczenia w ramach badania
17. Historia nietolerancji lub nadwrażliwości na wcześniejsze leczenie kapecytabiną, oksaliplatyną, bewacyzumabem i (lub) dazatynibem.
18. Brak wcześniejszego leczenia dazatynibem.
19. Wcześniejsza nieprzewidziana ciężka reakcja na leczenie fluoropirymidyną lub znana nadwrażliwość na 5-fluorouracyl lub znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD).
20. Pacjent z neuropatią obwodową stopnia 2. lub wyższym
21. Przewlekłe leczenie ogólnoustrojowymi steroidami lub innym środkiem immunosupresyjnym.
22. Inny współistniejący ciężki i/lub źle kontrolowany stan chorobowy, który może zagrozić bezpieczeństwu leczenia, zgodnie z oceną lekarza prowadzącego.
23. Znana historia seropozytywności HIV, wirusa zapalenia wątroby typu C, ostrego lub przewlekłego aktywnego zapalenia wątroby typu B lub innej poważnej przewlekłej infekcji wymagającej ciągłego leczenia.
24. Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie leku (np. choroba zapalna jelit, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub znaczna resekcja jelita cienkiego)
25. Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu
26. Rozpoznany lub wrodzony zespół długiego QT
27. Każda historia klinicznie istotnych komorowych zaburzeń rytmu
28. Wydłużony skorygowany odstęp QT (QTc) w elektrokardiogramie przed wejściem (> 450 ms)
29. Stopień wysięku opłucnowego > 2.
30. Pacjenci obecnie przyjmujący leki, co do których ogólnie przyjmuje się, że mogą powodować Torsades de Pointes, w tym:
31. Historia istotnych skaz krwotocznych niezwiązanych z rakiem
32. Pacjenci aktywnie przyjmujący inhibitory pompy protonowej lub antagonistów H2 zostaną wykluczeni z tego badania.
33. Wszelkie choroby psychiczne/sytuacje społeczne, które ograniczają bezpieczeństwo lub zgodność z wymogami badania
34. Leki hamujące czynność płytek krwi (z wyjątkiem małych dawek aspiryny, jak określono w protokole badania)
35. Stosowanie leków będących inhibitorami lub induktorami cytochromu P450 3A4 (CYP3A4)