XAD - Xelox (Capecitabina + Oxaliplatino) + Bevacizumab + Dasatinib (XAD)

Criterios de inclusión:

Criterios Específicos para Escalamiento de Dosis (Fase I)

1. Los pacientes deben tener un tumor maligno sólido histológicamente confirmado que sea metastásico o irresecable y para el cual no existan medidas curativas o paliativas estándar o ya no sean efectivas, o para quienes capecitabina, oxaliplatino y/o bevacizumab se considerarían una terapia estándar o una opción terapéutica. .
2. Los pacientes no deben haber recibido radioterapia, terapia hormonal, terapia biológica o quimioterapia para el cáncer en los 28 días anteriores al día 1 del estudio.

Criterios específicos solo para la parte del ensayo de cohorte ampliada

1. Adenocarcinoma de colon o recto documentado histológicamente que es una enfermedad metastásica/recurrente
2. Sin quimioterapia previa para el cáncer colorrectal metastásico/recurrente. Los pacientes pueden haber recibido una dosis de radiosensibilización de 5-fluorouracilo o capecitabina para el tratamiento de la enfermedad local en el entorno localizado o metastásico.
3. Sin antecedentes de otros carcinomas en los últimos cinco años, excepto cáncer de piel no melanoma curado, cáncer de cuello uterino in situ tratado curativamente o cáncer de próstata localizado
4. La enfermedad debe ser medible por los criterios de Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST)

Criterios de inclusión para todos los participantes

1. Edad >18 años.
2. Estado funcional de Karnofsky > 70 %.
3. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
4. Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula como se define a continuación:
5. Las mujeres sexualmente activas en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el curso del estudio, de manera que se minimice el riesgo de fracaso.
6. Todas las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) DEBEN tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores a recibir por primera vez el producto en investigación.
7. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión para TODOS los sujetos:

1. Pacientes que hayan recibido radioterapia, terapia hormonal, terapia biológica o quimioterapia para el cáncer dentro de los 28 días anteriores al día 1 del estudio (es decir, el primer día del tratamiento con el fármaco del estudio).
2. Pacientes que hayan recibido cualquier otro agente en investigación dentro de los 28 días anteriores al día 1 del tratamiento con el fármaco del estudio.
3. Pacientes con metástasis conocidas del sistema nervioso central (SNC).
4. Hipertensión inadecuadamente controlada
5. Enfermedad vascular significativa (p. ej., aneurisma aórtico, disección aórtica)
6. Enfermedad vascular periférica sintomática
7. Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía. Los pacientes con anticoagulación de dosis completa pueden inscribirse siempre que hayan permanecido clínicamente estables con la anticoagulación.
8. Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al día 1 del tratamiento con el fármaco del estudio
9. Biopsia central u otro procedimiento quirúrgico menor que excluya la colocación de un dispositivo de acceso vascular, dentro de los 7 días anteriores al inicio esperado del tratamiento.
10. Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores al día 1 del estudio
11. Heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan
12. Proteinuria en la selección
13. Cualquier antecedente de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
14. Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA)
15. Historial de infarto de miocardio, angina inestable, colocación de stents cardíacos u otros vasculares, angioplastia o cirugía dentro de los 6 meses anteriores al día 1 del tratamiento del estudio
16. Antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los 6 meses anteriores al día 1 del tratamiento del estudio
17. Antecedentes de intolerancia o hipersensibilidad al tratamiento previo con capecitabina, oxaliplatino, bevacizumab y/o dasatinib.
18. Sin tratamiento previo con dasatinib.
19. Reacción grave imprevista previa a la terapia con fluoropirimidina, o hipersensibilidad conocida al 5-fluorouracilo, o deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).
20. Paciente con neuropatía periférica de grado 2 o mayor
21. Tratamiento crónico con esteroides sistémicos u otro agente inmunosupresor.
22. Otra condición médica grave y/o mal controlada concurrente que podría comprometer la seguridad del tratamiento según lo juzgue el médico tratante.
23. Antecedentes conocidos de seropositividad al VIH, virus de la hepatitis C, infección aguda o crónica por hepatitis B activa u otra infección crónica grave que requiera tratamiento continuo.
24. Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción del fármaco (p. ej., enfermedad inflamatoria intestinal, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección significativa del intestino delgado).
25. Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo
26. Síndrome de QT largo diagnosticado o congénito
27. Cualquier antecedente de arritmias ventriculares clínicamente significativas
28. Intervalo QT corregido (QTc) prolongado en el electrocardiograma previo a la entrada (> 450 ms)
29. Derrame pleural grado > 2.
30. Pacientes que actualmente toman medicamentos que generalmente se acepta que tienen un riesgo de causar Torsades de Pointes, incluidos:
31. Antecedentes de trastorno hemorrágico importante no relacionado con el cáncer
32. Los pacientes que estén tomando activamente inhibidores de la bomba de protones o antagonistas H2 serán excluidos de este estudio.
33. Cualquier enfermedad psiquiátrica/situación social que limitaría la seguridad o el cumplimiento de los requisitos del estudio
34. Medicamentos que inhiben la función plaquetaria (excepto aspirina en dosis bajas como se define en el protocolo del estudio)
35. Uso de medicamentos que son inhibidores o inductores del citocromo P450 3A4 (CYP3A4)