XAD - Xelox (kapecitabin + oxaliplatin) + bevacizumab + dasatinib (XAD)

Bevételi kritériumok:

Dózisemelésre vonatkozó kritériumok (I. fázis)

1. A betegeknek szövettanilag igazolt szolid daganatos rosszindulatúnak kell lenniük, amely metasztatikus vagy nem reszekálható, és amelyre nem léteznek vagy már nem hatékonyak a standard gyógyító vagy palliatív intézkedések, vagy akiknél a kapecitabin, oxaliplatin és/vagy bevacizumab standard terápia vagy terápiás lehetőség lenne. .
2. A betegek az 1. vizsgálati napot megelőző 28 napon belül nem részesültek sugárterápiában, hormonterápiában, biológiai terápiában vagy kemoterápiában a rák miatt.

Csak a próbaidőszak kiterjesztett kohorszrészére vonatkozó kritériumok

1. Szövettanilag dokumentált vastag- vagy végbél adenokarcinóma, amely áttétes/visszatérő betegség
2. Nincs korábbi kemoterápia áttétes/kiújuló vastagbélrák esetén. Lehetséges, hogy a betegek sugárérzékenyítő dózist kaptak 5-fluorouracilból vagy capecitabinból a lokális betegség kezelésére lokális vagy metasztatikus környezetben.
3. Az elmúlt öt évben nem fordult elő egyéb karcinóma, kivéve a gyógyított, nem melanómás bőrrákot, a gyógyítóan kezelt in situ méhnyakrákot vagy a lokalizált prosztatarákot
4. A betegségnek mérhetőnek kell lennie a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) kritériumaival

Bevonási kritériumok minden résztvevő számára

1. Életkor >18 év.
2. Karnofsky teljesítmény státusz > 70%.
3. A várható élettartam legalább 3 hónap.
4. A betegeknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:
5. A fogamzóképes korban lévő szexuálisan aktív nőknek hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat során, oly módon, hogy a kudarc kockázata minimális legyen.
6. Minden fogamzóképes nőnek (WOCBP) negatív terhességi tesztet KELL végeznie a vizsgálati készítmény első beadását megelőző 7 napon belül.
7. Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok MINDEN tantárgyra:

1. Azok a betegek, akik a vizsgálat 1. napját (vagyis a vizsgálati gyógyszeres kezelés első napját) megelőző 28 napon belül sugárterápiában, hormonterápiában, biológiai terápiában vagy kemoterápiában részesültek rák miatt.
2. Azok a betegek, akik a vizsgálati gyógyszeres kezelés 1. napját megelőző 28 napon belül bármilyen más vizsgálati szert kaptak.
3. Ismert központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokkal rendelkező betegek.
4. Nem megfelelően kontrollált magas vérnyomás
5. Jelentős érbetegség (pl. aorta aneurizma, aorta disszekció)
6. Tünetekkel járó perifériás érbetegség
7. Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka. A teljes dózisú antikoaguláns kezelésben részesülő betegek felvétele engedélyezett, feltéve, hogy az antikoaguláns kezelés klinikailag stabil.
8. Nagy sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálati gyógyszeres kezelés 1. napját megelőző 28 napon belül
9. Magbiopszia vagy más kisebb sebészeti beavatkozás, kivéve az érrendszeri hozzáférést biztosító eszköz elhelyezését, a kezelés várható megkezdése előtt 7 napon belül.
10. Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog anamnézisében az 1. vizsgálati napot megelőző 6 hónapon belül
11. Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
12. Proteinuria a szűréskor
13. Bármilyen korábbi hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia anamnézisében
14. New York Heart Association (NYHA) II. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség
15. Szívinfarktus, instabil angina, szív- vagy egyéb vaszkuláris stentelés, angioplasztika vagy műtét a kórtörténetben a vizsgálati kezelést megelőző 6 hónapon belül, 1. nap
16. Az anamnézisben szereplő stroke vagy átmeneti ischaemiás roham a vizsgálati kezelés 1. napját megelőző 6 hónapon belül
17. Az anamnézisben szereplő intolerancia vagy túlérzékenység korábbi capecitabin-, oxaliplatin-, bevacizumab- és/vagy dasatinib-kezeléssel szemben.
18. Korábban nem részesült dasatinib-kezelésben.
19. Korábbi, nem várt súlyos reakció fluor-pirimidin-kezelésre, ismert túlérzékenység 5-fluorouracillal, vagy ismert dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) hiány.
20. 2-es vagy magasabb fokozatú perifériás neuropátiában szenvedő beteg
21. Krónikus kezelés szisztémás szteroidokkal vagy más immunszuppresszív szerekkel.
22. Egyéb egyidejűleg jelentkező súlyos és/vagy rosszul kontrollált egészségügyi állapot, amely veszélyeztetheti a kezelés biztonságát a kezelőorvos megítélése szerint.
23. Ismert HIV szeropozitivitás, hepatitis C vírus, akut vagy krónikus aktív hepatitis B fertőzés vagy egyéb súlyos krónikus fertőzés, amely folyamatos kezelést igényel.
24. A gasztrointesztinális működés károsodása vagy gyomor-bélrendszeri betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a gyógyszer felszívódását (pl. gyulladásos bélbetegség, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy jelentős vékonybél reszekció)
25. Azok a betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak
26. Diagnosztizált vagy veleszületett hosszú QT-szindróma
27. Bármilyen klinikailag jelentős kamrai aritmia anamnézisében
28. Megnyúlt korrigált QT (QTc) intervallum a belépés előtti elektrokardiogramon (> 450 msec)
29. Pleurális folyadékgyülem > 2.
30. Azok a betegek, akik jelenleg olyan gyógyszereket szednek, amelyekről általánosan elfogadott, hogy fennáll a Torsades de Pointes kialakulásának kockázata, beleértve:
31. A kórtörténetben a ráktól független, jelentős vérzési rendellenesség
32. A protonpumpa-gátlókat vagy H2-antagonistákat aktívan szedő betegeket kizárják ebből a vizsgálatból.
33. Minden olyan pszichiátriai betegség/szociális helyzet, amely korlátozza a biztonságot vagy a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
34. A vérlemezkék működését gátló gyógyszerek (kivéve a vizsgálati protokollban meghatározott alacsony dózisú aszpirint)
35. Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek vagy citokróm P450 3A4 (CYP3A4) inhibitorok vagy induktorok