XAD – Xelox (Capecitabin + Oxaliplatin) + Bevacizumab + Dasatinib (XAD)

Einschlusskriterien:

Spezifische Kriterien für die Dosissteigerung (Phase I)

1. Bei den Patienten muss ein histologisch bestätigter solider bösartiger Tumor vorliegen, der metastasiert oder nicht resezierbar ist und für den es keine standardmäßigen kurativen oder palliativen Maßnahmen gibt oder die nicht mehr wirksam sind, oder für den Capecitabin, Oxaliplatin und/oder Bevacizumab als Standardtherapie oder therapeutische Option in Betracht gezogen würden .
2. Die Patienten dürfen innerhalb der 28 Tage vor Studientag 1 keine Strahlentherapie, Hormontherapie, biologische Therapie oder Chemotherapie gegen Krebs erhalten haben.

Kriterien, die nur für den erweiterten Kohortenteil der Studie spezifisch sind

1. Histologisch dokumentiertes Adenokarzinom des Dickdarms oder Rektums, bei dem es sich um eine metastasierende/rezidivierende Erkrankung handelt
2. Keine vorherige Chemotherapie bei metastasiertem/rezidivierendem Darmkrebs. Patienten haben möglicherweise eine strahlensensibilisierende Dosis von 5-Fluorouracil oder Capecitabin zur Behandlung lokaler Erkrankungen im lokalisierten oder metastasierten Umfeld erhalten.
3. Keine Vorgeschichte anderer Karzinome innerhalb der letzten fünf Jahre, außer geheiltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, kurativ behandeltem in-situ-Gebärmutterhalskrebs oder lokalisiertem Prostatakrebs
4. Die Krankheit muss anhand der RECIST-Kriterien (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) messbar sein

Einschlusskriterien für alle Teilnehmer

1. Alter >18 Jahre.
2. Karnofsky-Leistungsstatus > 70 %.
3. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
4. Die Patienten müssen über eine ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:
5. Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter müssen im Verlauf der Studie eine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden, sodass das Risiko eines Misserfolgs minimiert wird.
6. Alle Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) MÜSSEN innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats einen negativen Schwangerschaftstest haben.
7. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien für ALLE Fächer:

1. Patienten, die innerhalb der 28 Tage vor Tag 1 der Studie (d. h. dem ersten Tag der medikamentösen Behandlung der Studie) eine Strahlentherapie, Hormontherapie, biologische Therapie oder Chemotherapie gegen Krebs erhalten haben.
2. Patienten, die innerhalb der 28 Tage vor Tag 1 der medikamentösen Behandlung der Studie andere Prüfpräparate erhalten haben.
3. Patienten mit bekannten Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS).
4. Unzureichend kontrollierter Bluthochdruck
5. Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, Aortendissektion)
6. Symptomatische periphere Gefäßerkrankung
7. Hinweise auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie. Patienten, die eine Antikoagulation in voller Dosis erhalten, dürfen sich einschreiben, sofern sie unter der Antikoagulation klinisch stabil waren.
8. Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der medikamentösen Behandlung der Studie
9. Kernbiopsie oder andere kleinere chirurgische Eingriffe mit Ausnahme der Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts innerhalb von 7 Tagen vor dem erwarteten Behandlungsbeginn.
10. Vorgeschichte einer Bauchfistel, einer Magen-Darm-Perforation oder eines intraabdominellen Abszesses innerhalb von 6 Monaten vor Studientag 1
11. Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
12. Proteinurie beim Screening
13. Jegliche Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie
14. New York Heart Association (NYHA) Herzinsuffizienz Grad II oder höher
15. Vorgeschichte von Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, Herz- oder anderen Gefäßstents, Angioplastie oder Operation innerhalb von 6 Monaten vor Studienbehandlungstag 1
16. Vorgeschichte eines Schlaganfalls oder einer vorübergehenden ischämischen Attacke innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung, Tag 1
17. Vorgeschichte von Unverträglichkeiten oder Überempfindlichkeit gegenüber einer vorherigen Behandlung mit Capecitabin, Oxaliplatin, Bevacizumab und/oder Dasatinib.
18. Keine vorherige Behandlung mit Dasatinib.
19. Vorherige unerwartete schwere Reaktion auf die Fluoropyrimidin-Therapie oder bekannte Überempfindlichkeit gegen 5-Fluorouracil oder bekannter Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD)-Mangel.
20. Patient mit peripherer Neuropathie Grad 2 oder höher
21. Chronische Behandlung mit systemischen Steroiden oder einem anderen Immunsuppressivum.
22. Andere gleichzeitig auftretende schwerwiegende und/oder schlecht kontrollierte Erkrankungen, die nach Einschätzung des behandelnden Arztes die Sicherheit der Behandlung beeinträchtigen könnten.
23. Eine bekannte Vorgeschichte von HIV-Seropositivität, Hepatitis-C-Virus, akuter oder chronischer aktiver Hepatitis-B-Infektion oder einer anderen schweren chronischen Infektion, die eine fortlaufende Behandlung erfordert.
24. Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Arzneimittelabsorption erheblich beeinträchtigen kann (z. B. entzündliche Darmerkrankung, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder erhebliche Dünndarmresektion)
25. Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können
26. Diagnostiziertes oder angeborenes Long-QT-Syndrom
27. Jegliche Vorgeschichte klinisch signifikanter ventrikulärer Arrhythmien
28. Verlängertes korrigiertes QT-Intervall (QTc) im Elektrokardiogramm vor der Aufnahme (> 450 ms)
29. Pleuraergussgrad > 2.
30. Patienten, die derzeit Medikamente einnehmen, von denen allgemein angenommen wird, dass sie ein Risiko für die Entstehung von Torsades de Pointes bergen, darunter:
31. Schwere Blutungsstörung in der Vorgeschichte, die nicht mit Krebs in Zusammenhang steht
32. Patienten, die aktiv Protonenpumpenhemmer oder H2-Antagonisten einnehmen, werden von dieser Studie ausgeschlossen.
33. Alle psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Sicherheit oder die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
34. Medikamente, die die Thrombozytenfunktion hemmen (außer niedrig dosiertes Aspirin, wie im Studienprotokoll definiert)
35. Verwendung von Medikamenten, die entweder Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) sind