XAD - Xelox (Capecitabin + Oxaliplatin) + Bevacizumab + Dasatinib (XAD)

Inklusjonskriterier:

Spesifikke kriterier for doseeskalering (fase I)

1. Pasienter må ha histologisk bekreftet solid tumor-malignitet som er metastatisk eller ikke-opererbar og for hvilke standard kurative eller palliative tiltak ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive, eller for hvem kapecitabin, oksaliplatin og/eller bevacizumab vil bli ansett som en standard terapi eller terapeutisk alternativ. .
2. Pasienter skal ikke ha hatt strålebehandling, hormonbehandling, biologisk behandling eller kjemoterapi for kreft innen 28 dager før studiedag 1.

Spesifikke kriterier kun for utvidet kohortdel av prøveperioden

1. Histologisk dokumentert adenokarsinom i tykktarmen eller endetarmen som er metastatisk/residiverende sykdom
2. Ingen tidligere kjemoterapi for metastatisk/residiverende tykktarmskreft. Pasienter kan ha fått en radiosensibiliserende dose av 5-fluorouracil eller capecitabin for behandling av lokal sykdom i lokalisert eller metastatisk setting.
3. Ingen historie med andre karsinomer i løpet av de siste fem årene, bortsett fra helbredet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in-situ livmorhalskreft eller lokalisert prostatakreft
4. Sykdom må kunne måles ved hjelp av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) kriterier

Inkluderingskriterier for alle deltakere

1. Alder >18 år.
2. Karnofskys ytelsesstatus > 70 %.
3. Forventet levetid på minst 3 måneder.
4. Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
5. Seksuelt aktive kvinner i fertil alder må bruke en effektiv prevensjonsmetode i løpet av studien, på en slik måte at risikoen for mislykkethet minimeres.
6. Alle kvinner i fertil alder (WOCBP) MÅ ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før de første gang får undersøkelsesprodukt.
7. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier for ALLE emner:

1. Pasienter som har hatt strålebehandling, hormonbehandling, biologisk terapi eller kjemoterapi for kreft i løpet av de 28 dagene før dag 1 av studien (dvs. - første dag med studiemedikamentell behandling).
2. Pasienter som har mottatt andre undersøkelsesmidler innen 28 dager før dag 1 av studiemedikamentell behandling.
3. Pasienter med kjente metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
4. Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon
5. Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme, aortadisseksjon)
6. Symptomatisk perifer vaskulær sykdom
7. Bevis på blødende diatese eller koagulopati. Pasienter på full dose antikoagulasjon har tillatelse til å registrere seg forutsatt at de har vært klinisk stabile på antikoagulasjon.
8. Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før dag 1 av studiemedisinsk behandling
9. Kjernebiopsi eller annen mindre kirurgisk prosedyre unntatt plassering av en vaskulær tilgangsanordning, innen 7 dager før forventet behandlingsstart.
10. Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforering eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før studiedag 1
11. Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd
12. Proteinuri ved screening
13. Enhver tidligere historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
14. New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt
15. Anamnese med hjerteinfarkt, ustabil angina, hjerte- eller annen vaskulær stenting, angioplastikk eller kirurgi innen 6 måneder før studiebehandling dag 1
16. Anamnese med hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før studiebehandling dag 1
17. Anamnese med intoleranse eller overfølsomhet overfor tidligere behandling med kapecitabin, oksaliplatin, bevacizumab og/eller dasatinib.
18. Ingen tidligere behandling med dasatinib.
19. Tidligere uventet alvorlig reaksjon på fluoropyrimidinbehandling, eller kjent overfølsomhet overfor 5-fluorouracil, eller kjent dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) mangel.
20. Pasient med grad 2 eller høyere perifer nevropati
21. Kronisk behandling med systemiske steroider eller et annet immunsuppressivt middel.
22. Andre samtidige alvorlige og/eller dårlig kontrollerte medisinske tilstander som kan kompromittere behandlingssikkerheten slik behandlende lege vurderer det.
23. En kjent historie med HIV-seropositivitet, hepatitt C-virus, akutt eller kronisk aktiv hepatitt B-infeksjon eller annen alvorlig kronisk infeksjon som krever pågående behandling.
24. Nedsatt gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som kan endre legemiddelabsorpsjonen betydelig (f.eks. inflammatorisk tarmsykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller betydelig tynntarmsreseksjon)
25. Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen
26. Diagnostisert eller medfødt lang QT-syndrom
27. Enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier
28. Forlenget korrigert QT (QTc) intervall på pre-entry elektrokardiogram (> 450 msek)
29. Pleural effusjon grad > 2.
30. Pasienter som for tiden tar medikamenter som er generelt akseptert å ha en risiko for å forårsake Torsades de Pointes, inkludert:
31. Anamnese med betydelig blødningsforstyrrelse som ikke er relatert til kreft
32. Pasienter som aktivt tar protonpumpehemmere eller H2-antagonister vil bli ekskludert fra denne studien.
33. Enhver psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense sikkerhet eller overholdelse av studiekrav
34. Medisiner som hemmer blodplatefunksjonen (unntatt lavdose aspirin som definert i studieprotokollen)
35. Bruk av medisiner som enten er Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hemmere eller indusere