XAD - Xelox (Capecitabin + Oxaliplatin) + Bevacizumab + Dasatinib (XAD)

Inklusionskriterier:

Specifika kriterier för dosökning (fas I)

1. Patienter måste ha histologiskt bekräftade solida tumörmaligniteter som är metastaserande eller icke-opererbar och för vilka standardkurativa eller palliativa åtgärder inte existerar eller inte längre är effektiva, eller för vilka capecitabin, oxaliplatin och/eller bevacizumab skulle anses vara en standardbehandling eller terapeutiskt alternativ .
2. Patienter får inte ha genomgått strålbehandling, hormonbehandling, biologisk behandling eller kemoterapi mot cancer inom 28 dagar före studiedag 1.

Specifika kriterier för endast utvidgad kohortdel av försöket

1. Histologiskt dokumenterat adenokarcinom i tjocktarmen eller ändtarmen som är metastaserande/återkommande sjukdom
2. Ingen tidigare kemoterapi för metastaserad/återkommande kolorektal cancer. Patienter kan ha fått en strålsensibiliserande dos av 5-fluorouracil eller capecitabin för behandling av lokal sjukdom i lokaliserad eller metastaserande miljö.
3. Ingen historia av andra karcinom under de senaste fem åren, förutom botad icke-melanom hudcancer, botande behandlad in-situ livmoderhalscancer eller lokaliserad prostatacancer
4. Sjukdomen måste kunna mätas med kriterier för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST)

Inklusionskriterier för alla deltagare

1. Ålder >18 år.
2. Karnofskys prestandastatus > 70 %.
3. Förväntad livslängd på minst 3 månader.
4. Patienter måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:
5. Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder måste använda en effektiv preventivmetod under studiens gång, på ett sätt så att risken för misslyckande minimeras.
6. Alla kvinnor i fertil ålder (WOCBP) MÅSTE ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar före första behandlingsprodukten.
7. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Uteslutningskriterier för ALLA ämnen:

1. Patienter som har genomgått strålbehandling, hormonbehandling, biologisk terapi eller kemoterapi för cancer inom de 28 dagarna före dag 1 av studien (dvs. - första dagen av studieläkemedelsbehandling).
2. Patienter som har fått andra prövningsmedel inom 28 dagar före dag 1 av studieläkemedelsbehandlingen.
3. Patienter med kända metastaser i centrala nervsystemet (CNS).
4. Otillräckligt kontrollerad hypertoni
5. Betydande vaskulär sjukdom (t.ex. aortaaneurysm, aortadissektion)
6. Symtomatisk perifer kärlsjukdom
7. Bevis på blödande diates eller koagulopati. Patienter på full dos antikoagulation tillåts registreras förutsatt att de har varit kliniskt stabila på antikoagulation.
8. Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före dag 1 av studiens läkemedelsbehandling
9. Kärnbiopsi eller annat mindre kirurgiskt ingrepp, exklusive placering av en vaskulär åtkomstanordning, inom 7 dagar före förväntad behandlingsstart.
10. Anamnes på bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 6 månader före studiedag 1
11. Allvarliga, icke-läkande sår, sår eller benfraktur
12. Proteinuri vid screening
13. Någon tidigare historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati
14. New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre hjärtsvikt
15. Anamnes på hjärtinfarkt, instabil angina, hjärt- eller annan vaskulär stentning, angioplastik eller operation inom 6 månader före studiebehandling dag 1
16. Anamnes med stroke eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före studiebehandling dag 1
17. Anamnes med intolerans eller överkänslighet mot tidigare behandling med capecitabin, oxaliplatin, bevacizumab och/eller dasatinib.
18. Ingen tidigare behandling med dasatinib.
19. Tidigare oväntad allvarlig reaktion på fluoropyrimidinbehandling, eller känd överkänslighet mot 5-fluorouracil, eller känd dihydropyrimidindehydrogenas (DPD)-brist.
20. Patient med grad 2 eller högre perifer neuropati
21. Kronisk behandling med systemiska steroider eller annat immunsuppressivt medel.
22. Andra samtidiga allvarliga och/eller dåligt kontrollerade medicinska tillstånd som kan äventyra behandlingssäkerheten enligt bedömningen av den behandlande läkaren.
23. En känd historia av HIV-seropositivitet, hepatit C-virus, akut eller kronisk aktiv hepatit B-infektion eller annan allvarlig kronisk infektion som kräver pågående behandling.
24. Nedsatt mag-tarmfunktion eller gastrointestinal sjukdom som avsevärt kan förändra läkemedelsabsorptionen (t.ex. inflammatorisk tarmsjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller betydande tunntarmsresektion)
25. Patienter som inte vill eller kan följa protokollet
26. Diagnostiserat eller medfött långt QT-syndrom
27. Alla anamnes på kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier
28. Förlängt korrigerat QT (QTc) intervall på elektrokardiogram före inträde (> 450 msek)
29. Pleurautgjutning grad > 2.
30. Patienter som för närvarande tar läkemedel som är allmänt accepterade har en risk att orsaka Torsades de Pointes inklusive:
31. Historik av betydande blödningsstörning som inte är relaterad till cancer
32. Patienter som aktivt tar protonpumpshämmare eller H2-antagonister kommer att uteslutas från denna studie.
33. Alla psykiatriska sjukdomar/sociala situationer som skulle begränsa säkerheten eller uppfyllandet av studiekrav
34. Läkemedel som hämmar trombocytfunktionen (förutom lågdos aspirin enligt definitionen i studieprotokollet)
35. Användning av läkemedel som antingen hämmar eller inducerar Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4)