XAD – Xelox (kapecitabin + oxaliplatina) + bevacizumab + dasatinib (XAD)

Kritéria pro zařazení:

Specifická kritéria pro eskalaci dávky (fáze I)

1. Pacienti musí mít histologicky potvrzenou malignitu solidního tumoru, která je metastatická nebo neresekovatelná a pro kterou neexistují standardní kurativní nebo paliativní opatření nebo již nejsou účinná, nebo u kterých by kapecitabin, oxaliplatina a/nebo bevacizumab byly považovány za standardní terapii nebo terapeutickou možnost .
2. Pacienti nesměli podstoupit radiační terapii, hormonální terapii, biologickou terapii nebo chemoterapii rakoviny během 28 dnů před 1. dnem studie.

Kritéria specifická pouze pro rozšířenou kohortovou část zkoušky

1. Histologicky dokumentovaný adenokarcinom tlustého střeva nebo rekta, který je metastatickým/recidivujícím onemocněním
2. Žádná předchozí chemoterapie pro metastatický/recidivující kolorektální karcinom. Pacienti mohli dostat radiosenzibilizační dávku 5-fluorouracilu nebo kapecitabinu k léčbě lokálního onemocnění v lokalizovaném nebo metastatickém stavu.
3. Žádná anamnéza jiných karcinomů za posledních pět let, kromě vyléčeného nemelanomového karcinomu kůže, kurativního léčení in situ karcinomu děložního čípku nebo lokalizovaného karcinomu prostaty
4. Onemocnění musí být měřitelné kritérii Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST)

Kritéria začlenění pro všechny účastníky

1. Věk >18 let.
2. Stav výkonu podle Karnofsky > 70 %.
3. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
4. Pacienti musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
5. Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku musí v průběhu studie používat účinnou metodu antikoncepce tak, aby se minimalizovalo riziko selhání.
6. Všechny ženy ve fertilním věku (WOCBP) MUSÍ mít negativní těhotenský test do 7 dnů před prvním podáním hodnoceného přípravku.
7. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení pro VŠECHNY předměty:

1. Pacienti, kteří podstoupili radiační terapii, hormonální terapii, biologickou terapii nebo chemoterapii rakoviny během 28 dnů před dnem 1 studie (tj. - prvním dnem léčby studovaným lékem).
2. Pacienti, kteří dostali jakékoli další zkoumané látky během 28 dnů před 1. dnem léčby studovaným léčivem.
3. Pacienti se známými metastázami do centrálního nervového systému (CNS).
4. Nedostatečně kontrolovaná hypertenze
5. Významné cévní onemocnění (např. aneuryzma aorty, disekce aorty)
6. Symptomatické onemocnění periferních cév
7. Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie. Pacienti s plnou dávkou antikoagulace se mohou zapsat za předpokladu, že byli klinicky stabilní na antikoagulaci.
8. Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před 1. dnem léčby studovaným lékem
9. Základní biopsie nebo jiný menší chirurgický zákrok s výjimkou umístění zařízení pro cévní vstup do 7 dnů před očekávaným zahájením léčby.
10. Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců před 1. dnem studie
11. Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
12. Proteinurie při screeningu
13. Jakákoli předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
14. New York Heart Association (NYHA) II. nebo vyšší městnavé srdeční selhání
15. Anamnéza infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, srdečních nebo jiných cévních stentů, angioplastiky nebo chirurgického zákroku během 6 měsíců před 1. dnem studie
16. Anamnéza mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců před 1. dnem studie
17. Anamnéza intolerance nebo přecitlivělosti na předchozí léčbu kapecitabinem, oxaliplatinou, bevacizumabem a/nebo dasatinibem.
18. Žádná předchozí léčba dasatinibem.
19. Předchozí neočekávaná závažná reakce na léčbu fluoropyrimidinem nebo známá přecitlivělost na 5-fluorouracil nebo známý deficit dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD).
20. Pacient s periferní neuropatií stupně 2 nebo vyšším
21. Chronická léčba systémovými steroidy nebo jinými imunosupresivy.
22. Jiný souběžný závažný a/nebo špatně kontrolovaný zdravotní stav, který by mohl ohrozit bezpečnost léčby podle posouzení ošetřujícího lékaře.
23. Známá anamnéza séropozitivity HIV, viru hepatitidy C, akutní nebo chronické aktivní infekce hepatitidy B nebo jiné závažné chronické infekce vyžadující pokračující léčbu.
24. Porucha gastrointestinální funkce nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci léku (např. zánětlivé onemocnění střev, nekontrolovaná nevolnost, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo významná resekce tenkého střeva)
25. Pacienti, kteří nechtějí nebo nemohou dodržovat protokol
26. Diagnostikovaný nebo vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
27. Jakákoli anamnéza klinicky významných komorových arytmií
28. Prodloužený korigovaný QT (QTc) interval na předvstupním elektrokardiogramu (> 450 ms)
29. Pleurální výpotek stupeň > 2.
30. Pacienti, kteří v současné době užívají léky, u nichž se obecně uznává, že mají riziko způsobení Torsades de Pointes, včetně:
31. Anamnéza významné krvácivé poruchy nesouvisející s rakovinou
32. Pacienti aktivně užívající inhibitory protonové pumpy nebo antagonisty H2 budou z této studie vyloučeni.
33. Jakékoli psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly bezpečnost nebo dodržování studijních požadavků
34. Léky, které inhibují funkci krevních destiček (kromě nízké dávky aspirinu, jak je definováno v protokolu studie)
35. Užívání léků, které jsou buď inhibitory nebo induktory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4)