XAD - Xelox (Capecitabin + Oxaliplatin) + Bevacizumab + Dasatinib (XAD)

Inklusionskriterier:

Specifikke kriterier for dosiseskalering (fase I)

1. Patienter skal have histologisk bekræftet solid tumor-malignitet, der er metastatisk eller ikke-operabel, og for hvilke standardkurative eller palliative foranstaltninger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive, eller for hvem capecitabin, oxaliplatin og/eller bevacizumab vil blive betragtet som en standardbehandling eller terapeutisk mulighed. .
2. Patienter må ikke have haft strålebehandling, hormonbehandling, biologisk behandling eller kemoterapi mod cancer inden for de 28 dage forud for undersøgelsesdag 1.

Specifikke kriterier for udvidet kohortedel af forsøget

1. Histologisk dokumenteret adenokarcinom i tyktarmen eller endetarmen, der er metastatisk/tilbagevendende sygdom
2. Ingen forudgående kemoterapi for metastatisk/tilbagevendende kolorektal cancer. Patienter kan have modtaget en radiosensibiliserende dosis af 5-fluorouracil eller capecitabin til behandling af lokal sygdom i lokaliseret eller metastatisk indstilling.
3. Ingen historie med andre karcinomer inden for de sidste fem år, undtagen helbredt ikke-melanom hudkræft, kurativt behandlet in-situ livmoderhalskræft eller lokaliseret prostatacancer
4. Sygdom skal kunne måles ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) kriterier

Inklusionskriterier for alle deltagere

1. Alder >18 år.
2. Karnofsky præstationsstatus > 70 %.
3. Forventet levetid på mindst 3 måneder.
4. Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
5. Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en effektiv præventionsmetode i løbet af undersøgelsen på en sådan måde, at risikoen for fiasko minimeres.
6. Alle kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) SKAL have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før første modtagelse af forsøgsprodukt.
7. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Eksklusionskriterier for ALLE emner:

1. Patienter, der har fået strålebehandling, hormonbehandling, biologisk terapi eller kemoterapi mod cancer inden for de 28 dage forud for dag 1 af undersøgelsen (dvs. - første dag i undersøgelsens lægemiddelbehandling).
2. Patienter, der har modtaget andre forsøgsmidler inden for de 28 dage forud for dag 1 af undersøgelsens lægemiddelbehandling.
3. Patienter med kendte metastaser i centralnervesystemet (CNS).
4. Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension
5. Betydelig vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, aortadissektion)
6. Symptomatisk perifer vaskulær sygdom
7. Tegn på blødende diatese eller koagulopati. Patienter på fuld dosis antikoagulering har tilladelse til at optage, forudsat at de har været klinisk stabile på antikoagulation.
8. Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 1 af studiets lægemiddelbehandling
9. Kernebiopsi eller anden mindre kirurgisk procedure ekskl. placering af en vaskulær adgangsanordning inden for 7 dage før forventet behandlingsstart.
10. Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intra-abdominal absces inden for 6 måneder før undersøgelsesdag 1
11. Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
12. Proteinuri ved screening
13. Enhver tidligere historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
14. New York Heart Association (NYHA) Grad II eller større kongestiv hjertesvigt
15. Anamnese med myokardieinfarkt, ustabil angina, hjerte- eller anden vaskulær stenting, angioplastik eller kirurgi inden for 6 måneder før undersøgelsesbehandling dag 1
16. Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før undersøgelsesbehandling dag 1
17. Anamnese med intolerance eller overfølsomhed over for tidligere behandling med capecitabin, oxaliplatin, bevacizumab og/eller dasatinib.
18. Ingen tidligere behandling med dasatinib.
19. Tidligere uventet alvorlig reaktion på fluoropyrimidinbehandling eller kendt overfølsomhed over for 5-fluorouracil eller kendt dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) mangel.
20. Patient med grad 2 eller højere perifer neuropati
21. Kronisk behandling med systemiske steroider eller et andet immunsuppressivt middel.
22. Anden samtidig alvorlig og/eller dårligt kontrolleret medicinsk tilstand, der kan kompromittere behandlingssikkerheden, som vurderet af den behandlende læge.
23. En kendt historie med HIV-seropositivitet, hepatitis C-virus, akut eller kronisk aktiv hepatitis B-infektion eller anden alvorlig kronisk infektion, der kræver løbende behandling.
24. Svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der kan ændre lægemiddelabsorptionen væsentligt (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller betydelig tyndtarmsresektion)
25. Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen
26. Diagnosticeret eller medfødt langt QT-syndrom
27. Enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier
28. Forlænget korrigeret QT (QTc)-interval på et elektrokardiogram før indtræden (> 450 msek.)
29. Pleural effusion grad > 2.
30. Patienter, der i øjeblikket tager medicin, der generelt accepteres at have en risiko for at forårsage Torsades de Pointes, herunder:
31. Anamnese med betydelig blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til kræft
32. Patienter, der aktivt tager protonpumpehæmmere eller H2-antagonister, vil blive udelukket fra denne undersøgelse.
33. Enhver psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse sikkerheden eller overholdelse af studiekrav
34. Medicin, der hæmmer blodpladefunktionen (undtagen lavdosis aspirin som defineret i undersøgelsesprotokol)
35. Brug af medicin, der enten er Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmere eller inducere