用于非恶性疾病的 Campath/氟达拉滨/美法仑移植调理
2026年9月11日 更新者:Washington University School of Medicine
使用强度降低的准备方案在非恶性疾病中进行造血干细胞移植 (HSCT) 的研究
这项研究的假设是,在没有清髓的情况下最大化宿主免疫抑制的制备方案将具有良好的耐受性,并且足以植入供体造血细胞。
它还将确定移植后前 100 天内这些预处理方案的主要毒性。
研究概览
地位
招聘中
条件
详细说明
该研究使用免疫抑制的降低强度调节来实现供体细胞植入,而无需在患有非恶性疾病的儿童中暴露于辐射或高剂量化疗。 目的是在降低强度方案的情况下最大限度地减少早期和晚期方案相关的毒性。
除了最大限度地增加供体细胞植入的机会外,该试验还寻求最大限度地减少与移植相关的毒性,例如移植物抗宿主病,并采用 GVHD 预防措施,以寻求在匹配和不匹配的供体干细胞移植的情况下降低急性和慢性 GVHD 的发生率来自骨髓和脐带血来源。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
220
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名:Lissy Keller, CCRP
- 电话号码:3142861168
- 邮箱:kellerl@wustl.edu
研究联系人备份
- 姓名:Ian Snyder, CCRP
- 电话号码:3142735953
- 邮箱:ian.s@wustl.edu
学习地点
-
-
-
Calgary、加拿大
- 完全的
- University Of Calgary
-
-
British Columbia
-
Vancouver、British Columbia、加拿大、V6H 3N1
- 完全的
- BC Children's Hospital
-
-
Manitoba
-
Winnipeg、Manitoba、加拿大、MB R3E 0T4
- 完全的
- University of Manitoba
-
-
-
-
Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85016
- 主动,不招人
- Phoenix Children's Hospital
-
-
California
-
Orange、California、美国、92868
- 主动,不招人
- Children's Hospital of Orange County
-
San Diego、California、美国、92123
- 主动,不招人
- University of California
-
-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、美国、06510
- 主动,不招人
- Yale School of Medicine
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C.、District of Columbia、美国、20010
- 主动,不招人
- George Washington University School of Medicine
-
-
Florida
-
Jacksonville、Florida、美国、32207
- 完全的
- Nemours Children's Health
-
Miami、Florida、美国、33136
- 主动,不招人
- University of Miami
-
Miami、Florida、美国、33155
- 完全的
- Miami Children's Hospital
-
St. Petersburg、Florida、美国、33701
- 完全的
- All Children's Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60614
- 完全的
- Children's Memorial Hospital
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、美国、46202
- 主动,不招人
- Indiana University School of Medicine
-
-
Louisiana
-
New Orleans、Louisiana、美国、70118
- 完全的
- Children's Hospital of New Orleans
-
-
Missouri
-
Kansas City、Missouri、美国、64108
- 完全的
- Children's Mercy
-
St Louis、Missouri、美国、63110
- 招聘中
- Washington University School of Medicine (in St. Louis)
-
接触:
- Lissy L Keller, CCRP, BS
- 电话号码:3142861168
- 邮箱:kellerl@wustl.edu
-
接触:
- Shalini Shenoy, MD
- 电话号码:3144546018
- 邮箱:shalinishenoy@wustl.edu
-
St Louis、Missouri、美国、63104
- 主动,不招人
- St. Louis University
-
-
New Jersey
-
Hackensack、New Jersey、美国、07601
- 完全的
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10032
- 主动,不招人
- Columbia University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27514
- 主动,不招人
- University of North Carolina
-
Charlotte、North Carolina、美国、28232
- 完全的
- Carolinas Medical Center
-
Durham、North Carolina、美国、27705
- 完全的
- Duke Children's Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- 完全的
- The University of Oklahoma
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- 完全的
- University of Pittsburg
-
-
Texas
-
Forth Worth、Texas、美国、76104
- 完全的
- Cook Children's Hospital
-
San Antonio、Texas、美国、78229
- 完全的
- Texas Transplant Institute
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84132
- 主动,不招人
- University of Utah
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 20年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准:
第 1 层:患者必须患有非恶性疾病,不包括地中海贫血。 必须接受 8/8 HLA 匹配的骨髓,相关或无关的第 2 层:患有地中海贫血的患者必须接受 8/8 HLA 匹配的骨髓或 5-8/8 HLA 匹配的 UCB。 相关或无关。
第 3 层:患者必须患有血红蛋白病,接受 7/8 HLA 匹配的骨髓或 5-8/8 HLA 匹配的 UCB。 相关或无关。
第 4 层:患者必须患有非恶性疾病(不包括血红蛋白病),接受 7/8 HLA 匹配的骨髓或 5-8/8 HLA 匹配的 UCB。 相关或无关。
所有阶层:
- 接受者年龄 < 21 岁
- 兰斯基/卡诺夫斯基 >/= 40
- 方案中定义的足够的肺、肾、肝和其他器官功能
- 妊娠试验阴性
- 方案中定义的足够的总有核细胞或 CD34+ 剂量的产品
- 如果镰状细胞,血红蛋白 S <30%
排除标准:
- 艾滋病毒阳性
- 侵袭性感染
- 怀孕/哺乳期
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:非随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的:第 1 层
患有非恶性疾病的接受者,不包括地中海贫血。
相关或不相关的 8/8 HLA 匹配骨髓
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第 -50 至 -21 天:羟基脲 30mg/kg PO q 天 第 -22 天:Campath-1H 3 mg IV 或 SQ... 第 -21 天:Campath-1H 10 mg IV 或 SQ... 第 -20 天:Campath- 1H 15 mg IV 或 SQ...第 -19 天:Campath-1H 20 mg IV 或 SQ...第 -8 天:氟达拉滨 30mg/m2 IV...第 -7 天:氟达拉滨 30mg/m2 IV...第 - 6:氟达拉滨 30mg/m2 IV...第 -5 天:氟达拉滨 30mg/m2 IV...第 -4 天:氟达拉滨 30mg/m2 IV...第 -3 天:美法仑 140mg/m2 IV...(剂量调整对于患者
第 -3 天:开始他克莫司或环孢素 开始 MMF 第 -1 天:阿巴西普 10mg/kg IV 第 +1 天:甲氨蝶呤 7.5mg/m2 IV 第 +3 天:甲氨蝶呤 7.5mg/m2 IV 第 +5 天:Abatacept 10mg/kg IV 天 + 6:甲氨蝶呤 7.5mg/m2 IV 日 +14:Abatacept 10mg/kg IV 日 +28:Abatacept 10mg/kg IV 日 +60:Abatacept 10mg/kg IV 日 +100:Abatacept 10mg/kg IV 日 +180:Abatacept 10mg /kg IV Day +270:Abatacept 10mg/kg IV Day +365:Abatacept 10mg/kg IV
|
|
实验性的:第2层
患有输血依赖性地中海贫血的受者。
相关或不相关。
8/8 HLA 匹配的骨髓或 5-8/8 HLA 匹配的 UCB
|
第 -3 天:开始他克莫司或环孢素 开始 MMF 第 -1 天:阿巴西普 10mg/kg IV 第 +1 天:甲氨蝶呤 7.5mg/m2 IV 第 +3 天:甲氨蝶呤 7.5mg/m2 IV 第 +5 天:Abatacept 10mg/kg IV 天 + 6:甲氨蝶呤 7.5mg/m2 IV 日 +14:Abatacept 10mg/kg IV 日 +28:Abatacept 10mg/kg IV 日 +60:Abatacept 10mg/kg IV 日 +100:Abatacept 10mg/kg IV 日 +180:Abatacept 10mg /kg IV Day +270:Abatacept 10mg/kg IV Day +365:Abatacept 10mg/kg IV
第 -50 至 -21 天:羟基脲 30mg/kg PO q 天……第 -22 天:Campath-1H 3 mg IV 或 SQ……第 -21 天:Campath-1H 10 mg IV 或 SQ……第 -20 天:Campath -1H 15 mg IV 或 SQ...第 -19 天:Campath-1H 20 mg IV 或 SQ...第 -8 天:氟达拉滨 30mg/m2 IV...第 -7 天:Fludarabine 30mg/m2 IV...天-6:氟达拉滨 30mg/m2 IV...第 -5 天:氟达拉滨 30mg/m2 IV...第 -4 天:氟达拉滨 30mg/m2 IV...第 -4 天:噻替哌 8mg/kg IV...第 -3 天:马法兰140 mg/m2 IV...(患者的剂量调整
第 -3 天:开始他克莫司或环孢素开始 MMF 第 -1 天:阿巴西普 10mg/kg IV 第 +5 天:Abatacept 10mg/kg IV 第 +14 天:Abatacept 10mg/kg IV 第 +28 天:Abatacept 10mg/kg IV 第 +60 天:阿巴西普 10mg/kg IV 日 +100:Abatacept 10mg/kg IV
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实验性的:第3层
与血红蛋白病相关或无关的接受者。
7/8 HLA 匹配的骨髓或 5-8/8 HLA 匹配的 UCB
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第 -3 天:开始他克莫司或环孢素 开始 MMF 第 -1 天:阿巴西普 10mg/kg IV 第 +1 天:甲氨蝶呤 7.5mg/m2 IV 第 +3 天:甲氨蝶呤 7.5mg/m2 IV 第 +5 天:Abatacept 10mg/kg IV 天 + 6:甲氨蝶呤 7.5mg/m2 IV 日 +14:Abatacept 10mg/kg IV 日 +28:Abatacept 10mg/kg IV 日 +60:Abatacept 10mg/kg IV 日 +100:Abatacept 10mg/kg IV 日 +180:Abatacept 10mg /kg IV Day +270:Abatacept 10mg/kg IV Day +365:Abatacept 10mg/kg IV
第 -50 至 -21 天:羟基脲 30mg/kg PO q 天……第 -22 天:Campath-1H 3 mg IV 或 SQ……第 -21 天:Campath-1H 10 mg IV 或 SQ……第 -20 天:Campath -1H 15 mg IV 或 SQ...第 -19 天:Campath-1H 20 mg IV 或 SQ...第 -8 天:氟达拉滨 30mg/m2 IV...第 -7 天:Fludarabine 30mg/m2 IV...天-6:氟达拉滨 30mg/m2 IV...第 -5 天:氟达拉滨 30mg/m2 IV...第 -4 天:氟达拉滨 30mg/m2 IV...第 -4 天:噻替哌 8mg/kg IV...第 -3 天:马法兰140 mg/m2 IV...(患者的剂量调整
第 -3 天:开始他克莫司或环孢素开始 MMF 第 -1 天:阿巴西普 10mg/kg IV 第 +5 天:Abatacept 10mg/kg IV 第 +14 天:Abatacept 10mg/kg IV 第 +28 天:Abatacept 10mg/kg IV 第 +60 天:阿巴西普 10mg/kg IV 日 +100:Abatacept 10mg/kg IV
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实验性的:第 4 层
接受者患有非恶性疾病,不包括血红蛋白病相关或无关。
7/8 HLA 匹配的骨髓或 5-8/8 HLA 匹配的 UCB
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第 -3 天:开始他克莫司或环孢素 开始 MMF 第 -1 天:阿巴西普 10mg/kg IV 第 +1 天:甲氨蝶呤 7.5mg/m2 IV 第 +3 天:甲氨蝶呤 7.5mg/m2 IV 第 +5 天:Abatacept 10mg/kg IV 天 + 6:甲氨蝶呤 7.5mg/m2 IV 日 +14:Abatacept 10mg/kg IV 日 +28:Abatacept 10mg/kg IV 日 +60:Abatacept 10mg/kg IV 日 +100:Abatacept 10mg/kg IV 日 +180:Abatacept 10mg /kg IV Day +270:Abatacept 10mg/kg IV Day +365:Abatacept 10mg/kg IV
第 -50 至 -21 天:羟基脲 30mg/kg PO q 天……第 -22 天:Campath-1H 3 mg IV 或 SQ……第 -21 天:Campath-1H 10 mg IV 或 SQ……第 -20 天:Campath -1H 15 mg IV 或 SQ...第 -19 天:Campath-1H 20 mg IV 或 SQ...第 -8 天:氟达拉滨 30mg/m2 IV...第 -7 天:Fludarabine 30mg/m2 IV...天-6:氟达拉滨 30mg/m2 IV...第 -5 天:氟达拉滨 30mg/m2 IV...第 -4 天:氟达拉滨 30mg/m2 IV...第 -4 天:噻替哌 8mg/kg IV...第 -3 天:马法兰140 mg/m2 IV...(患者的剂量调整
第 -3 天:开始他克莫司或环孢素开始 MMF 第 -1 天:阿巴西普 10mg/kg IV 第 +5 天:Abatacept 10mg/kg IV 第 +14 天:Abatacept 10mg/kg IV 第 +28 天:Abatacept 10mg/kg IV 第 +60 天:阿巴西普 10mg/kg IV 日 +100:Abatacept 10mg/kg IV
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过嵌合体测量的供体植入
大体时间:移植后 100 天
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在骨髓和淋巴谱系细胞中测量植入
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移植后 100 天
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CTC v4 分级的主要毒性
大体时间:移植后 100 天
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毒性监测包括未预料到的副作用(新)和所有严重的不可逆毒性 3 级及以上 意外 4 级及以上 - 所有可能、可能或肯定与方案治疗相关的毒性 所有死亡,不考虑归因
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移植后 100 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过全血细胞计数测量的中性粒细胞和血小板植入时间
大体时间:移植后
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定义为 ANC >500/微升和血小板 >20,000 或 50,000/微升,具体取决于疾病
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移植后
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通过方案分级量表测量的急性移植物抗宿主病的发生率
大体时间:移植后 100 天
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aGVHD - 涉及皮肤、肠道和肝脏。
根据 Thomas 等人描述的分级分类。
新英格兰医学杂志 1975; 292:895-902
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移植后 100 天
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通过协议分级量表测量的慢性移植物抗宿主病的发病率
大体时间:移植后2年
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根据 Schulman 等人分类的 cGVHD。
Am J Med 69: 204-17, 1980。
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移植后2年
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通过供体嵌合体进行长期供体移植
大体时间:移植后2年
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在使用抗体将细胞分离成淋巴样和骨髓样细胞后,通过 PCR 分析确定供体嵌合体。
在供体和受体性别差异的情况下,也可以通过 FISH 分析检测到。
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移植后2年
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通过实验室评估进行免疫重建
大体时间:移植后 1 年
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通过 T 细胞表型、B 细胞和 NK 细胞的绝对数量检测免疫重建。
T 细胞功能由对有丝分裂剂的增殖反应决定。
通过评估抗破伤风抗体滴度确定 B 细胞功能。
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移植后 1 年
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总生存期和无病生存期
大体时间:移植后2年
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总生存期定义为有或没有疾病的生存期 无事件生存期定义为无疾病、无严重 GVHD 的生存期,监测生活质量和相关参数。
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移植后2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员:Shalini Shenoy, MD、Washington University School of Medicine (in St. Louis)
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- King AA, Kamani N, Bunin N, Sahdev I, Brochstein J, Hayashi RJ, Grimley M, Abraham A, Dioguardi J, Chan KW, Douglas D, Adams R, Andreansky M, Anderson E, Gilman A, Chaudhury S, Yu L, Dalal J, Hale G, Cuvelier G, Jain A, Krajewski J, Gillio A, Kasow KA, Delgado D, Hanson E, Murray L, Shenoy S. Successful matched sibling donor marrow transplantation following reduced intensity conditioning in children with hemoglobinopathies. Am J Hematol. 2015 Dec;90(12):1093-8. doi: 10.1002/ajh.24183. Epub 2015 Oct 6.
- Bhatla D, Davies SM, Shenoy S, Harris RE, Crockett M, Shoultz L, Smolarek T, Bleesing J, Hansen M, Jodele S, Jordan M, Filipovich AH, Mehta PA. Reduced-intensity conditioning is effective and safe for transplantation of patients with Shwachman-Diamond syndrome. Bone Marrow Transplant. 2008 Aug;42(3):159-65. doi: 10.1038/bmt.2008.151. Epub 2008 May 26.
- Hansen MD, Filipovich AH, Davies SM, Mehta P, Bleesing J, Jodele S, Hayashi R, Barnes Y, Shenoy S. Allogeneic hematopoietic cell transplantation (HCT) in Hurler's syndrome using a reduced intensity preparative regimen. Bone Marrow Transplant. 2008 Feb;41(4):349-53. doi: 10.1038/sj.bmt.1705926. Epub 2007 Nov 19.
- Rao A, Kamani N, Filipovich A, Lee SM, Davies SM, Dalal J, Shenoy S. Successful bone marrow transplantation for IPEX syndrome after reduced-intensity conditioning. Blood. 2007 Jan 1;109(1):383-5. doi: 10.1182/blood-2006-05-025072. Epub 2006 Sep 21.
- Shenoy S, Grossman WJ, DiPersio J, Yu LC, Wilson D, Barnes YJ, Mohanakumar T, Rao A, Hayashi RJ. A novel reduced-intensity stem cell transplant regimen for nonmalignant disorders. Bone Marrow Transplant. 2005 Feb;35(4):345-52. doi: 10.1038/sj.bmt.1704795.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2001年12月1日
初级完成 (估计的)
2026年12月1日
研究完成 (估计的)
2031年12月1日
研究注册日期
首次提交
2009年6月15日
首先提交符合 QC 标准的
2009年6月15日
首次发布 (估计的)
2009年6月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年9月11日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.