Campath/Fludarabin/Melphalan Transplant Conditioning for ikke-maligne sykdommer
23. april 2024 oppdatert av: Washington University School of Medicine
En studie av hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) ved ikke-malign sykdom ved bruk av et forberedende regime med redusert intensitet
Hypotesen for denne studien er at et preparativt regime som maksimerer vertens immunsuppresjon uten myeloablasjon vil bli godt tolerert og tilstrekkelig for engraftment av donorhematopoietiske celler.
Det er også å bestemme store toksisiteter fra disse kondisjoneringsregimene, innen de første 100 dagene etter transplantasjon.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Detaljert beskrivelse
Studien bruker redusert intensitetskondisjonering som er immunundertrykkende for å oppnå donorcelletransplantasjon uten eksponering for stråling eller høydose kjemoterapi hos barn med ikke-maligne lidelser. Hensikten er å minimere tidlige og sene regimerelaterte toksisiteter i sammenheng med et regime med redusert intensitet.
I tillegg til å maksimere muligheten for donorcelletransplantasjon, forsøker forsøket å minimere toksisiteter assosiert med transplantasjon som graft versus host-sykdom, og bruker GVHD-profylakse som søker å redusere forekomsten av akutt og kronisk GVHD i setting av matchede og mismatchede donorstamcelletransplantasjoner fra marg- og navlestrengsblodkilder.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
220
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Stephanie Hyde, CCRP
- Telefonnummer: 3142861180
- E-post: stephanie.day@wustl.edu
Studiesteder
-
-
-
Calgary, Canada
- Rekruttering
- University of Calgary
-
Ta kontakt med:
- Gregory Guilcher, MD
-
Hovedetterforsker:
- Gregory Guilcher, MD
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85016
- Rekruttering
- Phoenix Children's Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Roberta Adams, MD
-
-
California
-
Orange, California, Forente stater, 92868
- Rekruttering
- Children's Hospital of Orange County
-
Ta kontakt med:
- David Buchbinder, MD
-
Hovedetterforsker:
- David Buchbinder, MD
-
San Diego, California, Forente stater, 92123
- Rekruttering
- University of California
-
Hovedetterforsker:
- Eric Anderson, MD
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
- Rekruttering
- Yale School of Medicine
-
Ta kontakt med:
- Niketa Shah, MD
-
Hovedetterforsker:
- Niketa Shah, MD
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
- Rekruttering
- George Washington University School of Medicine
-
Hovedetterforsker:
- David Jacobsohn, MD
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- Rekruttering
- University of Miami
-
Hovedetterforsker:
- Edward Dela Ziga, MD
-
Miami, Florida, Forente stater, 33155
- Rekruttering
- Miami Children's Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Kamar Godder, MD
-
Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33701
- Rekruttering
- All Children's Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Gregory Hale, MD
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60614
- Fullført
- Children's Memorial Hospital
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Rekruttering
- Indiana University School of Medicine
-
Hovedetterforsker:
- Scott Goebel, MD
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63104
- Rekruttering
- St. Louis University
-
Ta kontakt med:
- Deepika Bhatla, MD
-
Hovedetterforsker:
- Deepika Bhatla, MD
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Rekruttering
- Washington University School of Medicine (in St. Louis)
-
Ta kontakt med:
- Stephanie Hyde, CCRP
- Telefonnummer: 3142861180
- E-post: stephanie.day@wustl.edu
-
Ta kontakt med:
- Shalini Shenoy, MD
- Telefonnummer: 314-454-6018
- E-post: shalinishenoy@wustl.edu
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
- Fullført
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Rekruttering
- Columbia University Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Monica Bhatia, MD
-
Hovedetterforsker:
- Monica Bhatia, MD
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28232
- Rekruttering
- Carolinas Medical Center
-
Hovedetterforsker:
- Michael Kent, MD
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
- Fullført
- The University of Oklahoma
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- Rekruttering
- Texas Transplant Institute
-
Hovedetterforsker:
- Troy Quigg, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Ikke eldre enn 20 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Stratum 1: Pasienten må ha ikke-malign lidelse, unntatt talassemi. Må motta en 8/8 HLA-matchet benmarg, relatert eller urelatert Stratum 2: Pasienten må ha thalassemi som mottar 8/8 HLA-matchet benmarg eller 5-8/8 HLA-matchet UCB. Beslektet eller urelatert.
Stratum 3: Pasienten må ha en hemoglobinopati som mottar 7/8 HLA-matchet benmarg eller 5-8/8 HLA-matchet UCB. Beslektet eller urelatert.
Stratum 4: Pasienten må ha en ikke-malign lidelse (unntatt hemoglobinopati) som får 7/8 HLA-matchet benmarg eller 5-8/8 HLA-matchet UCB. Beslektet eller urelatert.
Alle lag:
- Mottakeralder < 21 år
- Lansky/Karnofsky >/= 40
- Tilstrekkelig lunge-, nyre-, lever- og andre organfunksjoner som definert i protokollen
- Negativ graviditetstest
- Tilstrekkelig total celle- eller CD34+-dose av produktet som definert i protokollen
- Hvis sigdcelle, Hemoglobin S <30 %
Ekskluderingskriterier:
- HIV-positiv
- Invasiv infeksjon
- Graviditet/amming
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Stratum 1
Mottakere med ikke-maligne lidelser, unntatt talassemi.
Beslektet eller urelatert 8/8 HLA-matchet benmarg
|
Dag -50 til -21: Hydroxyurea 30mg/kg PO q dag Dag -22: Campath-1H 3 mg IV eller SQ... Dag -21: Campath-1H 10 mg IV eller SQ... Dag -20: Campath- 1H 15 mg IV eller SQ... Dag -19: Campath-1H 20 mg IV eller SQ... Dag -8: Fludarabin 30mg/m2 IV... Dag -7: Fludarabin 30mg/m2 IV... Dag - 6: Fludarabin 30mg/m2 IV... Dag -5: Fludarabin 30mg/m2 IV... Dag -4: Fludarabin 30mg/m2 IV... Dag -3: Melphalan 140 mg/m2 IV... (doseendringer for pasienter
Dag -3: Begynn Takrolimus eller ciklosporin Begynn MMF Dag -1: Abatacept 10mg/kg IV Dag +1: Metotreksat 7,5mg/m2 IV Dag +3: Metotreksat 7,5mg/m2 IV Dag +5: Abatacept 10mg/kg IV Dag + 6: Metotreksat 7,5mg/m2 IV Dag +14: Abatacept 10mg/kg IV Dag +28: Abatacept 10mg/kg IV Dag +60: Abatacept 10mg/kg IV Dag +100: Abatacept 10mg/kg IV Dag +180: Abatacept /kg IV Dag +270: Abatacept 10mg/kg IV Dag +365: Abatacept 10mg/kg IV
|
|
Eksperimentell: Stratum 2
Mottaker med transfusjonsavhengig talassemi.
Beslektet eller urelatert.
8/8 HLA-matchet benmarg eller 5-8/8 HLA-matchet UCB
|
Dag -3: Begynn Takrolimus eller ciklosporin Begynn MMF Dag -1: Abatacept 10mg/kg IV Dag +1: Metotreksat 7,5mg/m2 IV Dag +3: Metotreksat 7,5mg/m2 IV Dag +5: Abatacept 10mg/kg IV Dag + 6: Metotreksat 7,5mg/m2 IV Dag +14: Abatacept 10mg/kg IV Dag +28: Abatacept 10mg/kg IV Dag +60: Abatacept 10mg/kg IV Dag +100: Abatacept 10mg/kg IV Dag +180: Abatacept /kg IV Dag +270: Abatacept 10mg/kg IV Dag +365: Abatacept 10mg/kg IV
Dag -50 til -21: Hydroxyurea 30mg/kg PO q dag... Dag -22: Campath-1H 3 mg IV eller SQ... Dag -21: Campath-1H 10 mg IV eller SQ... Dag -20: Campath -1H 15 mg IV eller SQ... Dag -19: Campath-1H 20 mg IV eller SQ... Dag -8: Fludarabin 30mg/m2 IV... Dag -7: Fludarabin 30mg/m2 IV... Dag -6: Fludarabin 30mg/m2 IV... Dag -5: Fludarabin 30mg/m2 IV... Dag -4: Fludarabin 30mg/m2 IV... Dag -4: Thiotepa 8mg/kg IV... Dag -3: Melphalan 140 mg/m2 IV... (doseendringer for pasienter
Dag -3: Begynn Takrolimus eller ciklosporin Begynn MMF Dag -1: Abatacept 10mg/kg IV Dag +5: Abatacept 10mg/kg IV Dag +14: Abatacept 10mg/kg IV Dag +28: Abatacept 10mg/kg IV Dag +60: Abatacept 10mg/kg IV Dag +100: Abatacept 10mg/kg IV
|
|
Eksperimentell: Lag 3
Mottaker med hemoglobinopati Beslektet eller urelatert.
7/8 HLA-matchet benmarg eller 5-8/8 HLA-matchet UCB
|
Dag -3: Begynn Takrolimus eller ciklosporin Begynn MMF Dag -1: Abatacept 10mg/kg IV Dag +1: Metotreksat 7,5mg/m2 IV Dag +3: Metotreksat 7,5mg/m2 IV Dag +5: Abatacept 10mg/kg IV Dag + 6: Metotreksat 7,5mg/m2 IV Dag +14: Abatacept 10mg/kg IV Dag +28: Abatacept 10mg/kg IV Dag +60: Abatacept 10mg/kg IV Dag +100: Abatacept 10mg/kg IV Dag +180: Abatacept /kg IV Dag +270: Abatacept 10mg/kg IV Dag +365: Abatacept 10mg/kg IV
Dag -50 til -21: Hydroxyurea 30mg/kg PO q dag... Dag -22: Campath-1H 3 mg IV eller SQ... Dag -21: Campath-1H 10 mg IV eller SQ... Dag -20: Campath -1H 15 mg IV eller SQ... Dag -19: Campath-1H 20 mg IV eller SQ... Dag -8: Fludarabin 30mg/m2 IV... Dag -7: Fludarabin 30mg/m2 IV... Dag -6: Fludarabin 30mg/m2 IV... Dag -5: Fludarabin 30mg/m2 IV... Dag -4: Fludarabin 30mg/m2 IV... Dag -4: Thiotepa 8mg/kg IV... Dag -3: Melphalan 140 mg/m2 IV... (doseendringer for pasienter
Dag -3: Begynn Takrolimus eller ciklosporin Begynn MMF Dag -1: Abatacept 10mg/kg IV Dag +5: Abatacept 10mg/kg IV Dag +14: Abatacept 10mg/kg IV Dag +28: Abatacept 10mg/kg IV Dag +60: Abatacept 10mg/kg IV Dag +100: Abatacept 10mg/kg IV
|
|
Eksperimentell: Lag 4
Mottaker med ikke-malign lidelse, unntatt hemoglobinopati Beslektet eller urelatert.
7/8 HLA-matchet benmarg eller 5-8/8 HLA-matchet UCB
|
Dag -3: Begynn Takrolimus eller ciklosporin Begynn MMF Dag -1: Abatacept 10mg/kg IV Dag +1: Metotreksat 7,5mg/m2 IV Dag +3: Metotreksat 7,5mg/m2 IV Dag +5: Abatacept 10mg/kg IV Dag + 6: Metotreksat 7,5mg/m2 IV Dag +14: Abatacept 10mg/kg IV Dag +28: Abatacept 10mg/kg IV Dag +60: Abatacept 10mg/kg IV Dag +100: Abatacept 10mg/kg IV Dag +180: Abatacept /kg IV Dag +270: Abatacept 10mg/kg IV Dag +365: Abatacept 10mg/kg IV
Dag -50 til -21: Hydroxyurea 30mg/kg PO q dag... Dag -22: Campath-1H 3 mg IV eller SQ... Dag -21: Campath-1H 10 mg IV eller SQ... Dag -20: Campath -1H 15 mg IV eller SQ... Dag -19: Campath-1H 20 mg IV eller SQ... Dag -8: Fludarabin 30mg/m2 IV... Dag -7: Fludarabin 30mg/m2 IV... Dag -6: Fludarabin 30mg/m2 IV... Dag -5: Fludarabin 30mg/m2 IV... Dag -4: Fludarabin 30mg/m2 IV... Dag -4: Thiotepa 8mg/kg IV... Dag -3: Melphalan 140 mg/m2 IV... (doseendringer for pasienter
Dag -3: Begynn Takrolimus eller ciklosporin Begynn MMF Dag -1: Abatacept 10mg/kg IV Dag +5: Abatacept 10mg/kg IV Dag +14: Abatacept 10mg/kg IV Dag +28: Abatacept 10mg/kg IV Dag +60: Abatacept 10mg/kg IV Dag +100: Abatacept 10mg/kg IV
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Donorengraftment målt ved kimerisme
Tidsramme: 100 dager etter transplantasjon
|
Engraftment måles i myeloide og lymfoide avstamningsceller
|
100 dager etter transplantasjon
|
|
Store toksisiteter som gradert av CTC v4
Tidsramme: 100 dager etter transplantasjon
|
Toksisitetsovervåking inkluderer uventede bivirkninger (nye) og alle alvorlige irreversible toksisiteter Grad 3 og høyere uventet Grad 4 og høyere - alle toksisiteter som er mulig, sannsynligvis eller definitivt relatert til protokollbehandling Alle dødsfall uavhengig av attribusjon
|
100 dager etter transplantasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til nøytrofil- og blodplatetransplantasjon målt ved fullstendige blodtellinger
Tidsramme: Etter transplantasjon
|
Definert som ANC >500/mikroliter og blodplater >20 000 eller 50 000/mikroliter avhengig av lidelse
|
Etter transplantasjon
|
|
Forekomst av akutt graft-versus-host-sykdom målt ved protokollgraderingsskala
Tidsramme: 100 dager etter transplantasjon
|
aGVHD - involverer hud, tarm og lever.
Klassifisert etter gradering beskrevet av Thomas et al.
NEJM 1975; 292:895-902
|
100 dager etter transplantasjon
|
|
Forekomst av kronisk graft-versus-host-sykdom målt ved protokollgraderingsskala
Tidsramme: 2 år etter transplantasjon
|
cGVHD klassifisert i henhold til Schulman et al.
Am J Med 69: 204-17, 1980.
|
2 år etter transplantasjon
|
|
Langvarig donorengraftment ved donor chimerism
Tidsramme: 2 år etter transplantasjon
|
Donorkimerisme bestemmes ved PCR-analyse etter celleseparasjon i lymfoide og myeloide avstamningsceller ved bruk av antistoffer.
Kan også påvises ved FISH-analyse ved donor- og mottakerkjønnsavvik.
|
2 år etter transplantasjon
|
|
Immunrekonstitusjon ved laboratorieevalueringer
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
|
Immunrekonstitusjon oppdaget av absolutt antall T-cellefenotyper, B-celler og NK-celler.
T-cellefunksjon bestemt av proliferativ respons på mitogener.
B-cellefunksjon bestemt ved å evaluere anti-tetanus-antistofftitere.
|
1 år etter transplantasjon
|
|
Samlet og sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år etter transplantasjon
|
Total overlevelse er definert som overlevelse med eller uten sykdom. Hendelsesfri overlevelse er definert som sykdomsfri, alvorlig GVHD-fri overlevelse, overvåking av livskvalitet og relevante parametere.
|
2 år etter transplantasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Shalini Shenoy, MD, Washington University School of Medicine (in St. Louis)
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- King AA, Kamani N, Bunin N, Sahdev I, Brochstein J, Hayashi RJ, Grimley M, Abraham A, Dioguardi J, Chan KW, Douglas D, Adams R, Andreansky M, Anderson E, Gilman A, Chaudhury S, Yu L, Dalal J, Hale G, Cuvelier G, Jain A, Krajewski J, Gillio A, Kasow KA, Delgado D, Hanson E, Murray L, Shenoy S. Successful matched sibling donor marrow transplantation following reduced intensity conditioning in children with hemoglobinopathies. Am J Hematol. 2015 Dec;90(12):1093-8. doi: 10.1002/ajh.24183. Epub 2015 Oct 6.
- Bhatla D, Davies SM, Shenoy S, Harris RE, Crockett M, Shoultz L, Smolarek T, Bleesing J, Hansen M, Jodele S, Jordan M, Filipovich AH, Mehta PA. Reduced-intensity conditioning is effective and safe for transplantation of patients with Shwachman-Diamond syndrome. Bone Marrow Transplant. 2008 Aug;42(3):159-65. doi: 10.1038/bmt.2008.151. Epub 2008 May 26.
- Hansen MD, Filipovich AH, Davies SM, Mehta P, Bleesing J, Jodele S, Hayashi R, Barnes Y, Shenoy S. Allogeneic hematopoietic cell transplantation (HCT) in Hurler's syndrome using a reduced intensity preparative regimen. Bone Marrow Transplant. 2008 Feb;41(4):349-53. doi: 10.1038/sj.bmt.1705926. Epub 2007 Nov 19.
- Rao A, Kamani N, Filipovich A, Lee SM, Davies SM, Dalal J, Shenoy S. Successful bone marrow transplantation for IPEX syndrome after reduced-intensity conditioning. Blood. 2007 Jan 1;109(1):383-5. doi: 10.1182/blood-2006-05-025072. Epub 2006 Sep 21.
- Shenoy S, Grossman WJ, DiPersio J, Yu LC, Wilson D, Barnes YJ, Mohanakumar T, Rao A, Hayashi RJ. A novel reduced-intensity stem cell transplant regimen for nonmalignant disorders. Bone Marrow Transplant. 2005 Feb;35(4):345-52. doi: 10.1038/sj.bmt.1704795.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. desember 2001
Primær fullføring (Antatt)
1. desember 2026
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2031
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. juni 2009
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. juni 2009
Først lagt ut (Antatt)
16. juni 2009
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. april 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. april 2024
Sist bekreftet
1. april 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 201110144
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Behandlingsplan 1: Stratum 1
-
Medifast, Inc.Fullført
-
Quark PharmaceuticalsFullførtDiabetisk retinopati | Diabetisk makulært ødem | Choroidal neovaskulariseringForente stater, Israel, Storbritannia, Belgia, Tyskland, Polen, Tsjekkisk Republikk
-
Sun Pharmaceutical Industries LimitedFullførtPsoriasis i hodebunnenForente stater, Australia
-
University of Alabama at BirminghamMedifast, Inc.FullførtOvervekt | Ernæringsforstyrrelser | Overvektig | Kroppsvekt | VekttapForente stater
-
Reistone Biopharma Company LimitedFullført
-
Medifast, Inc.FullførtOvervektForente stater
-
Shanghai Zhongshan HospitalJiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Ukjent
-
Orasis Pharmaceuticals Ltd.Fullført
-
University of ThessalyFullført
-
The University of Texas Health Science Center,...National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); United States Department... og andre samarbeidspartnereFullførtTraumeForente stater, Canada