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Campath/Fludarabine/Melphalan Transplant Conditioning pour les maladies non malignes

23 avril 2024 mis à jour par: Washington University School of Medicine

Une étude de la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) dans les maladies non malignes à l'aide d'un régime préparatoire à intensité réduite

L'hypothèse de cette étude est qu'un régime préparatif qui maximise l'immunosuppression de l'hôte sans myéloablation sera bien toléré et suffisant pour la greffe de cellules hématopoïétiques du donneur. Il s'agit également de déterminer les toxicités majeures de ces régimes de conditionnement, dans les 100 premiers jours après la transplantation.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude utilise un conditionnement à intensité réduite qui est immunosuppresseur pour obtenir une greffe de cellules donneuses sans exposition à des radiations ou à une chimiothérapie à haute dose chez les enfants atteints de troubles non malins. L'intention est de minimiser les toxicités précoces et tardives liées au régime dans le contexte d'un régime d'intensité réduite.

En plus de maximiser les possibilités de greffe de cellules du donneur, l'essai vise à minimiser les toxicités associées à la greffe, telles que la maladie du greffon contre l'hôte, et utilise une prophylaxie contre la GVHD qui vise à réduire les taux de GVHD aiguë et chronique dans le cadre de greffes de cellules souches de donneurs appariés et non appariés. à partir de sources de sang de moelle et de cordon.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

220

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Canada
      • Calgary, Canada
        • Recrutement
        • University of Calgary
        • Contact:
          • Gregory Guilcher, MD
        • Chercheur principal:
          • Gregory Guilcher, MD
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85016
        • Recrutement
        • Phoenix Children's Hospital
        • Chercheur principal:
          • Roberta Adams, MD
    • California
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Recrutement
        • Children's Hospital of Orange County
        • Contact:
          • David Buchbinder, MD
        • Chercheur principal:
          • David Buchbinder, MD
      • San Diego, California, États-Unis, 92123
        • Recrutement
        • University of California
        • Chercheur principal:
          • Eric Anderson, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
        • Recrutement
        • Yale School of Medicine
        • Contact:
          • Niketa Shah, MD
        • Chercheur principal:
          • Niketa Shah, MD
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Recrutement
        • George Washington University School of Medicine
        • Chercheur principal:
          • David Jacobsohn, MD
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • Recrutement
        • University of Miami
        • Chercheur principal:
          • Edward Dela Ziga, MD
      • Miami, Florida, États-Unis, 33155
        • Recrutement
        • Miami Children's Hospital
        • Chercheur principal:
          • Kamar Godder, MD
      • Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33701
        • Recrutement
        • All Children's Hospital
        • Chercheur principal:
          • Gregory Hale, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60614
        • Complété
        • Children's Memorial Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Recrutement
        • Indiana University School of Medicine
        • Chercheur principal:
          • Scott Goebel, MD
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63104
        • Recrutement
        • St. Louis University
        • Contact:
          • Deepika Bhatla, MD
        • Chercheur principal:
          • Deepika Bhatla, MD
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Recrutement
        • Washington University School of Medicine (in St. Louis)
        • Contact:
        • Contact:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Complété
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Recrutement
        • Columbia University Medical Center
        • Contact:
          • Monica Bhatia, MD
        • Chercheur principal:
          • Monica Bhatia, MD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28232
        • Recrutement
        • Carolinas Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Michael Kent, MD
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • Complété
        • The University of Oklahoma
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Recrutement
        • Texas Transplant Institute
        • Chercheur principal:
          • Troy Quigg, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 20 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Strate 1 : Le patient doit avoir un trouble non malin, à l'exclusion de la thalassémie. Doit recevoir une moelle osseuse compatible HLA 8/8, apparentée ou non. Liés ou non liés.

Strate 3 : Le patient doit avoir une hémoglobinopathie recevant de la moelle osseuse compatible HLA 7/8 ou un UCB compatible HLA 5-8/8. Liés ou non liés.

Strate 4 : Le patient doit avoir une maladie non maligne (à l'exclusion de l'hémoglobinopathie) recevant de la moelle osseuse compatible HLA 7/8 ou un UCB compatible HLA 5-8/8. Liés ou non liés.

Toutes les strates :

  • Âge du bénéficiaire < 21 ans
  • Lansky/Karnofsky >/= 40
  • Fonction pulmonaire, rénale, hépatique et d'autres organes adéquate, telle que définie dans le protocole
  • Test de grossesse négatif
  • Cellule nucléée totale adéquate ou dose de produit CD34+ telle que définie dans le protocole
  • Si drépanocytose, Hémoglobine S <30%

Critère d'exclusion:

  • séropositif
  • Infection invasive
  • Grossesse/allaitement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Strate 1
Bénéficiaires atteints de troubles non malins, à l'exclusion de la thalassémie. Moelle osseuse associée ou non à 8/8 HLA correspondant
Médicament: Plan de traitement 1 : strate 1
Jour -50 à -21 : Hydroxyurée 30 mg/kg PO q jour Jour -22 : Campath-1H 3 mg IV ou SQ... Jour -21 : Campath-1H 10 mg IV ou SQ... Jour -20 : Campath- 1H 15 mg IV ou SQ... Jour -19 : Campath-1H 20 mg IV ou SQ... Jour -8 : Fludarabine 30mg/m2 IV... Jour -7 : Fludarabine 30mg/m2 IV... Jour - 6 : Fludarabine 30mg/m2 IV... Jour -5 : Fludarabine 30mg/m2 IV... Jour -4 : Fludarabine 30mg/m2 IV... Jour -3 : Melphalan 140 mg/m2 IV... (modifications posologiques pour les patients
Médicament: Régime GVHD B : receveurs de BM
Jour -3 : Début tacrolimus ou cyclosporine Début MMF Jour -1 : Abatacept 10mg/kg IV Jour +1 : Méthotrexate 7,5mg/m2 IV Jour +3 : Méthotrexate 7,5mg/m2 IV Jour +5 : Abatacept 10mg/kg IV Jour + 6 : Méthotrexate 7,5mg/m2 IV Jour +14 : Abatacept 10mg/kg IV Jour +28 : Abatacept 10mg/kg IV Jour +60 : Abatacept 10mg/kg IV Jour +100 : Abatacept 10mg/kg IV Jour +180 : Abatacept 10mg /kg IV Jour +270 : Abatacept 10mg/kg IV Jour +365 : Abatacept 10mg/kg IV
Expérimental: Strate 2
Destinataire atteint de thalassémie transfusionnelle. Lié ou non. Moelle osseuse 8/8 compatible HLA ou UCB 5-8/8 HLA compatible
Médicament: Régime GVHD B : receveurs de BM
Jour -3 : Début tacrolimus ou cyclosporine Début MMF Jour -1 : Abatacept 10mg/kg IV Jour +1 : Méthotrexate 7,5mg/m2 IV Jour +3 : Méthotrexate 7,5mg/m2 IV Jour +5 : Abatacept 10mg/kg IV Jour + 6 : Méthotrexate 7,5mg/m2 IV Jour +14 : Abatacept 10mg/kg IV Jour +28 : Abatacept 10mg/kg IV Jour +60 : Abatacept 10mg/kg IV Jour +100 : Abatacept 10mg/kg IV Jour +180 : Abatacept 10mg /kg IV Jour +270 : Abatacept 10mg/kg IV Jour +365 : Abatacept 10mg/kg IV
Médicament: Plan de traitement 2 : strates 2, 3 ou 4
Jour -50 à -21 : Hydroxyurée 30mg/kg PO q jour… Jour -22 : Campath-1H 3 mg IV ou SQ... Jour -21 : Campath-1H 10 mg IV ou SQ... Jour -20 : Campath -1H 15 mg IV ou SQ... Jour -19 : Campath-1H 20 mg IV ou SQ... Jour -8 : Fludarabine 30mg/m2 IV... Jour -7 : Fludarabine 30mg/m2 IV... Jour -6 : Fludarabine 30mg/m2 IV... Jour -5 : Fludarabine 30mg/m2 IV... Jour -4 : Fludarabine 30mg/m2 IV... Jour -4 : Thiotépa 8mg/kg IV… Jour -3 : Melphalan 140 mg/m2 IV... (modifications posologiques pour les patients
Médicament: GVHD Régime A : Bénéficiaires de l'UCB
Jour -3 : Début tacrolimus ou ciclosporine Début MMF Jour -1 : Abatacept 10mg/kg IV Jour +5 : Abatacept 10mg/kg IV Jour +14 : Abatacept 10mg/kg IV Jour +28 : Abatacept 10mg/kg IV Jour +60 : Abatacept 10mg/kg IV Jour +100 : Abatacept 10mg/kg IV
Expérimental: Strate 3
Destinataire présentant une hémoglobinopathie Liée ou non. 7/8 de moelle osseuse compatible HLA ou 5-8/8 d'UCB compatible HLA
Médicament: Régime GVHD B : receveurs de BM
Jour -3 : Début tacrolimus ou cyclosporine Début MMF Jour -1 : Abatacept 10mg/kg IV Jour +1 : Méthotrexate 7,5mg/m2 IV Jour +3 : Méthotrexate 7,5mg/m2 IV Jour +5 : Abatacept 10mg/kg IV Jour + 6 : Méthotrexate 7,5mg/m2 IV Jour +14 : Abatacept 10mg/kg IV Jour +28 : Abatacept 10mg/kg IV Jour +60 : Abatacept 10mg/kg IV Jour +100 : Abatacept 10mg/kg IV Jour +180 : Abatacept 10mg /kg IV Jour +270 : Abatacept 10mg/kg IV Jour +365 : Abatacept 10mg/kg IV
Médicament: Plan de traitement 2 : strates 2, 3 ou 4
Jour -50 à -21 : Hydroxyurée 30mg/kg PO q jour… Jour -22 : Campath-1H 3 mg IV ou SQ... Jour -21 : Campath-1H 10 mg IV ou SQ... Jour -20 : Campath -1H 15 mg IV ou SQ... Jour -19 : Campath-1H 20 mg IV ou SQ... Jour -8 : Fludarabine 30mg/m2 IV... Jour -7 : Fludarabine 30mg/m2 IV... Jour -6 : Fludarabine 30mg/m2 IV... Jour -5 : Fludarabine 30mg/m2 IV... Jour -4 : Fludarabine 30mg/m2 IV... Jour -4 : Thiotépa 8mg/kg IV… Jour -3 : Melphalan 140 mg/m2 IV... (modifications posologiques pour les patients
Médicament: GVHD Régime A : Bénéficiaires de l'UCB
Jour -3 : Début tacrolimus ou ciclosporine Début MMF Jour -1 : Abatacept 10mg/kg IV Jour +5 : Abatacept 10mg/kg IV Jour +14 : Abatacept 10mg/kg IV Jour +28 : Abatacept 10mg/kg IV Jour +60 : Abatacept 10mg/kg IV Jour +100 : Abatacept 10mg/kg IV
Expérimental: Strate 4
Destinataire atteint d'un trouble non malin, à l'exclusion de l'hémoglobinopathie liée ou non. 7/8 de moelle osseuse compatible HLA ou 5-8/8 d'UCB compatible HLA
Médicament: Régime GVHD B : receveurs de BM
Jour -3 : Début tacrolimus ou cyclosporine Début MMF Jour -1 : Abatacept 10mg/kg IV Jour +1 : Méthotrexate 7,5mg/m2 IV Jour +3 : Méthotrexate 7,5mg/m2 IV Jour +5 : Abatacept 10mg/kg IV Jour + 6 : Méthotrexate 7,5mg/m2 IV Jour +14 : Abatacept 10mg/kg IV Jour +28 : Abatacept 10mg/kg IV Jour +60 : Abatacept 10mg/kg IV Jour +100 : Abatacept 10mg/kg IV Jour +180 : Abatacept 10mg /kg IV Jour +270 : Abatacept 10mg/kg IV Jour +365 : Abatacept 10mg/kg IV
Médicament: Plan de traitement 2 : strates 2, 3 ou 4
Jour -50 à -21 : Hydroxyurée 30mg/kg PO q jour… Jour -22 : Campath-1H 3 mg IV ou SQ... Jour -21 : Campath-1H 10 mg IV ou SQ... Jour -20 : Campath -1H 15 mg IV ou SQ... Jour -19 : Campath-1H 20 mg IV ou SQ... Jour -8 : Fludarabine 30mg/m2 IV... Jour -7 : Fludarabine 30mg/m2 IV... Jour -6 : Fludarabine 30mg/m2 IV... Jour -5 : Fludarabine 30mg/m2 IV... Jour -4 : Fludarabine 30mg/m2 IV... Jour -4 : Thiotépa 8mg/kg IV… Jour -3 : Melphalan 140 mg/m2 IV... (modifications posologiques pour les patients
Médicament: GVHD Régime A : Bénéficiaires de l'UCB
Jour -3 : Début tacrolimus ou ciclosporine Début MMF Jour -1 : Abatacept 10mg/kg IV Jour +5 : Abatacept 10mg/kg IV Jour +14 : Abatacept 10mg/kg IV Jour +28 : Abatacept 10mg/kg IV Jour +60 : Abatacept 10mg/kg IV Jour +100 : Abatacept 10mg/kg IV

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Prise de greffe du donneur mesurée par le chimérisme
Délai: 100 jours après la greffe
La prise de greffe est mesurée dans les cellules de la lignée myéloïde et lymphoïde
100 jours après la greffe
Toxicités majeures classées par le CTC v4
Délai: 100 jours après la greffe
La surveillance de la toxicité comprend les effets secondaires imprévus (nouveaux) et toutes les toxicités graves irréversibles de grade 3 et plus inattendues de grade 4 et plus - toutes les toxicités qui sont éventuellement, probablement ou définitivement liées au traitement du protocole Tous les décès, quelle qu'en soit l'attribution
100 jours après la greffe

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai de prise de greffe de neutrophiles et de plaquettes, mesuré par une numération globulaire complète
Délai: Post greffe
Défini comme un ANC> 500/microlitre et des plaquettes> 20 000 ou 50 000/microlitre selon le trouble
Post greffe
Incidence de la réaction aiguë du greffon contre l'hôte mesurée par l'échelle de notation du protocole
Délai: 100 jours après la greffe
aGVHD - impliquant la peau, l'intestin et le foie. Classé selon la gradation décrite par Thomas et al. NEJM 1975; 292:895-902
100 jours après la greffe
Incidence de la maladie chronique du greffon contre l'hôte mesurée par l'échelle de notation du protocole
Délai: 2 ans après la greffe
cGVHD classé par Schulman et al. Am J Med 69 : 204-217, 1980.
2 ans après la greffe
Greffe de donneur à long terme par chimérisme donneur
Délai: 2 ans après la greffe
Le chimérisme du donneur est déterminé par analyse PCR après séparation des cellules en cellules de la lignée lymphoïde et myéloïde à l'aide d'anticorps. Peut également être détecté par analyse FISH en cas de différence entre le sexe du donneur et du receveur.
2 ans après la greffe
Reconstitution immunitaire par des évaluations en laboratoire
Délai: 1 an après la greffe
Reconstitution immunitaire détectée par des nombres absolus de phénotypes de cellules T, de cellules B et de cellules NK. Fonction des lymphocytes T déterminée par la réponse proliférative aux mitogènes. Fonction des cellules B déterminée en évaluant les titres d'anticorps antitétaniques.
1 an après la greffe
Survie globale et sans maladie
Délai: 2 ans après la greffe
La survie globale est définie comme la survie avec ou sans maladie La survie sans événement est définie comme la survie sans maladie, sans GVHD sévère, la surveillance de la qualité de vie et les paramètres pertinents.
2 ans après la greffe

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Washington University School of Medicine

Collaborateurs

St. Louis Children's Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Shalini Shenoy, MD, Washington University School of Medicine (in St. Louis)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2001

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2031

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 juin 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 juin 2009

Première publication (Estimé)

16 juin 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 201110144

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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