Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Campath/Fludarabin/Melphalan Transplant Conditioning for ikke-maligne sygdomme

23. april 2024 opdateret af: Washington University School of Medicine

En undersøgelse af hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) i ikke-malign sygdom ved hjælp af et forberedende regime med reduceret intensitet

Hypotesen for denne undersøgelse er, at et præparativt regime, der maksimerer værtsimmunsuppression uden myeloablation, vil være veltolereret og tilstrækkeligt til engraftment af donorhæmatopoietiske celler. Det er også for at bestemme større toksiciteter fra disse konditioneringsregimer inden for de første 100 dage efter transplantationen.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen anvender reduceret intensitetskonditionering, der er immunsuppressiv for at opnå donorcelleengraftment uden udsættelse for stråling eller højdosis kemoterapi hos børn med ikke-maligne lidelser. Hensigten er at minimere tidlige og sene behandlingsrelaterede toksiciteter i forbindelse med et regime med reduceret intensitet.

Ud over at maksimere muligheden for donorcelletransplantation søger forsøget at minimere toksiciteter forbundet med transplantation såsom graft versus host sygdom og anvender GVHD-profylakse, der søger at reducere hyppigheden af ​​akut og kronisk GVHD i forbindelse med matchede og mismatchede donorstamcelletransplantationer fra kilder til marv og navlestrengsblod.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

220

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Canada
      • Calgary, Canada
        • Rekruttering
        • University of Calgary
        • Kontakt:
          • Gregory Guilcher, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Gregory Guilcher, MD
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85016
        • Rekruttering
        • Phoenix Children's Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Roberta Adams, MD
    • California
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Orange County
        • Kontakt:
          • David Buchbinder, MD
        • Ledende efterforsker:
          • David Buchbinder, MD
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92123
        • Rekruttering
        • University of California
        • Ledende efterforsker:
          • Eric Anderson, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Rekruttering
        • Yale School of Medicine
        • Kontakt:
          • Niketa Shah, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Niketa Shah, MD
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Rekruttering
        • George Washington University School of Medicine
        • Ledende efterforsker:
          • David Jacobsohn, MD
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Rekruttering
        • University of Miami
        • Ledende efterforsker:
          • Edward Dela Ziga, MD
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33155
        • Rekruttering
        • Miami Children's Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Kamar Godder, MD
      • Saint Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33701
        • Rekruttering
        • All Children's Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Gregory Hale, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60614
        • Afsluttet
        • Children's Memorial Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Rekruttering
        • Indiana University School of Medicine
        • Ledende efterforsker:
          • Scott Goebel, MD
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63104
        • Rekruttering
        • St. Louis University
        • Kontakt:
          • Deepika Bhatla, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Deepika Bhatla, MD
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University School of Medicine (in St. Louis)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Afsluttet
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Rekruttering
        • Columbia University Medical Center
        • Kontakt:
          • Monica Bhatia, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Monica Bhatia, MD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28232
        • Rekruttering
        • Carolinas Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Michael Kent, MD
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • Afsluttet
        • The University of Oklahoma
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Rekruttering
        • Texas Transplant Institute
        • Ledende efterforsker:
          • Troy Quigg, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 20 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Stratum 1: Patienten skal have ikke-malign lidelse, undtagen thalassæmi. Skal modtage en 8/8 HLA-matchet knoglemarv, relateret eller ikke-relateret Stratum 2: Patienten skal have thalassæmi, der modtager 8/8 HLA-matchet knoglemarv eller 5-8/8 HLA-matchet UCB. Beslægtet eller ikke-relateret.

Stratum 3: Patienten skal have en hæmoglobinopati, der modtager 7/8 HLA-matchet knoglemarv eller 5-8/8 HLA-matchet UCB. Beslægtet eller ikke-relateret.

Stratum 4: Patienten skal have en ikke-malign lidelse (eksklusive hæmoglobinopati), der modtager 7/8 HLA-matchet knoglemarv eller 5-8/8 HLA-matchet UCB. Beslægtet eller ikke-relateret.

Alle lag:

  • Modtagerens alder < 21 år
  • Lansky/Karnofsky >/= 40
  • Tilstrækkelig lunge-, nyre-, lever- og andre organfunktioner som defineret i protokollen
  • Negativ graviditetstest
  • Tilstrækkelig total cellecelle- eller CD34+ dosis af produktet som defineret i protokollen
  • Hvis seglcelle, hæmoglobin S <30 %

Ekskluderingskriterier:

  • HIV-positiv
  • Invasiv infektion
  • Graviditet/ammende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Stratum 1
Modtagere med ikke-maligne lidelser, undtagen thalassæmi. Relateret eller ikke-relateret 8/8 HLA-matchet knoglemarv
Medicin: Behandlingsplan 1: Stratum 1
Dag -50 til -21: Hydroxyurea 30mg/kg PO q dag Dag -22: Campath-1H 3 mg IV eller SQ... Dag -21: Campath-1H 10 mg IV eller SQ... Dag -20: Campath- 1H 15 mg IV eller SQ... Dag -19: Campath-1H 20 mg IV eller SQ... Dag -8: Fludarabin 30mg/m2 IV... Dag -7: Fludarabin 30mg/m2 IV... Dag - 6: Fludarabin 30mg/m2 IV... Dag -5: Fludarabin 30mg/m2 IV... Dag -4: Fludarabin 30mg/m2 IV... Dag -3: Melphalan 140 mg/m2 IV... (dosisændringer) for patienter
Medicin: GVHD-regimen B: BM-modtagere
Dag -3: Begynd Tacrolimus eller cyclosporin Begynd MMF Dag -1: Abatacept 10mg/kg IV Dag +1: Methotrexat 7,5mg/m2 IV Dag +3: Methotrexat 7,5mg/m2 IV Dag +5: Abatacept 10mg/kg IV Dag + 6: Methotrexat 7,5mg/m2 IV Dag +14: Abatacept 10mg/kg IV Dag +28: Abatacept 10mg/kg IV Dag +60: Abatacept 10mg/kg IV Dag +100: Abatacept 10mg/kg IV Dag +180: Abatacept /kg IV Dag +270: Abatacept 10mg/kg IV Dag +365: Abatacept 10mg/kg IV
Eksperimentel: Stratum 2
Modtager med transfusionsafhængig thalassæmi. Beslægtet eller ikke-relateret. 8/8 HLA-matchet knoglemarv eller 5-8/8 HLA-matchet UCB
Medicin: GVHD-regimen B: BM-modtagere
Dag -3: Begynd Tacrolimus eller cyclosporin Begynd MMF Dag -1: Abatacept 10mg/kg IV Dag +1: Methotrexat 7,5mg/m2 IV Dag +3: Methotrexat 7,5mg/m2 IV Dag +5: Abatacept 10mg/kg IV Dag + 6: Methotrexat 7,5mg/m2 IV Dag +14: Abatacept 10mg/kg IV Dag +28: Abatacept 10mg/kg IV Dag +60: Abatacept 10mg/kg IV Dag +100: Abatacept 10mg/kg IV Dag +180: Abatacept /kg IV Dag +270: Abatacept 10mg/kg IV Dag +365: Abatacept 10mg/kg IV
Medicin: Behandlingsplan 2: Strata 2, 3 eller 4
Dag -50 til -21: Hydroxyurea 30mg/kg PO q dag... Dag -22: Campath-1H 3 mg IV eller SQ... Dag -21: Campath-1H 10 mg IV eller SQ... Dag -20: Campath -1H 15 mg IV eller SQ... Dag -19: Campath-1H 20 mg IV eller SQ... Dag -8: Fludarabin 30mg/m2 IV... Dag -7: Fludarabin 30mg/m2 IV... Dag -6: Fludarabin 30mg/m2 IV... Dag -5: Fludarabin 30mg/m2 IV... Dag -4: Fludarabin 30mg/m2 IV... Dag -4: Thiotepa 8mg/kg IV... Dag -3: Melphalan 140 mg/m2 IV... (dosisændringer til patienter
Medicin: GVHD-regime A: UCB-modtagere
Dag -3: Begynd Tacrolimus eller cyclosporin Begynd MMF Dag -1: Abatacept 10mg/kg IV Dag +5: Abatacept 10mg/kg IV Dag +14: Abatacept 10mg/kg IV Dag +28: Abatacept 10mg/kg IV Dag +60: Abatacept 10mg/kg IV Dag +100: Abatacept 10mg/kg IV
Eksperimentel: Stratum 3
Modtager med hæmoglobinopati Beslægtet eller ubeslægtet. 7/8 HLA-matchet knoglemarv eller 5-8/8 HLA-matchet UCB
Medicin: GVHD-regimen B: BM-modtagere
Dag -3: Begynd Tacrolimus eller cyclosporin Begynd MMF Dag -1: Abatacept 10mg/kg IV Dag +1: Methotrexat 7,5mg/m2 IV Dag +3: Methotrexat 7,5mg/m2 IV Dag +5: Abatacept 10mg/kg IV Dag + 6: Methotrexat 7,5mg/m2 IV Dag +14: Abatacept 10mg/kg IV Dag +28: Abatacept 10mg/kg IV Dag +60: Abatacept 10mg/kg IV Dag +100: Abatacept 10mg/kg IV Dag +180: Abatacept /kg IV Dag +270: Abatacept 10mg/kg IV Dag +365: Abatacept 10mg/kg IV
Medicin: Behandlingsplan 2: Strata 2, 3 eller 4
Dag -50 til -21: Hydroxyurea 30mg/kg PO q dag... Dag -22: Campath-1H 3 mg IV eller SQ... Dag -21: Campath-1H 10 mg IV eller SQ... Dag -20: Campath -1H 15 mg IV eller SQ... Dag -19: Campath-1H 20 mg IV eller SQ... Dag -8: Fludarabin 30mg/m2 IV... Dag -7: Fludarabin 30mg/m2 IV... Dag -6: Fludarabin 30mg/m2 IV... Dag -5: Fludarabin 30mg/m2 IV... Dag -4: Fludarabin 30mg/m2 IV... Dag -4: Thiotepa 8mg/kg IV... Dag -3: Melphalan 140 mg/m2 IV... (dosisændringer til patienter
Medicin: GVHD-regime A: UCB-modtagere
Dag -3: Begynd Tacrolimus eller cyclosporin Begynd MMF Dag -1: Abatacept 10mg/kg IV Dag +5: Abatacept 10mg/kg IV Dag +14: Abatacept 10mg/kg IV Dag +28: Abatacept 10mg/kg IV Dag +60: Abatacept 10mg/kg IV Dag +100: Abatacept 10mg/kg IV
Eksperimentel: Stratum 4
Modtager med ikke-malign lidelse, ekskl. hæmoglobinopati Beslægtet eller ubeslægtet. 7/8 HLA-matchet knoglemarv eller 5-8/8 HLA-matchet UCB
Medicin: GVHD-regimen B: BM-modtagere
Dag -3: Begynd Tacrolimus eller cyclosporin Begynd MMF Dag -1: Abatacept 10mg/kg IV Dag +1: Methotrexat 7,5mg/m2 IV Dag +3: Methotrexat 7,5mg/m2 IV Dag +5: Abatacept 10mg/kg IV Dag + 6: Methotrexat 7,5mg/m2 IV Dag +14: Abatacept 10mg/kg IV Dag +28: Abatacept 10mg/kg IV Dag +60: Abatacept 10mg/kg IV Dag +100: Abatacept 10mg/kg IV Dag +180: Abatacept /kg IV Dag +270: Abatacept 10mg/kg IV Dag +365: Abatacept 10mg/kg IV
Medicin: Behandlingsplan 2: Strata 2, 3 eller 4
Dag -50 til -21: Hydroxyurea 30mg/kg PO q dag... Dag -22: Campath-1H 3 mg IV eller SQ... Dag -21: Campath-1H 10 mg IV eller SQ... Dag -20: Campath -1H 15 mg IV eller SQ... Dag -19: Campath-1H 20 mg IV eller SQ... Dag -8: Fludarabin 30mg/m2 IV... Dag -7: Fludarabin 30mg/m2 IV... Dag -6: Fludarabin 30mg/m2 IV... Dag -5: Fludarabin 30mg/m2 IV... Dag -4: Fludarabin 30mg/m2 IV... Dag -4: Thiotepa 8mg/kg IV... Dag -3: Melphalan 140 mg/m2 IV... (dosisændringer til patienter
Medicin: GVHD-regime A: UCB-modtagere
Dag -3: Begynd Tacrolimus eller cyclosporin Begynd MMF Dag -1: Abatacept 10mg/kg IV Dag +5: Abatacept 10mg/kg IV Dag +14: Abatacept 10mg/kg IV Dag +28: Abatacept 10mg/kg IV Dag +60: Abatacept 10mg/kg IV Dag +100: Abatacept 10mg/kg IV

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Donorengraftment målt ved kimærisme
Tidsramme: 100 dage efter transplantationen
Engraftment måles i myeloide og lymfoide afstamningsceller
100 dage efter transplantationen
Større toksiciteter som klassificeret af CTC v4
Tidsramme: 100 dage efter transplantationen
Toksicitetsmonitorering inkluderer uventede bivirkninger (nye) og alle alvorlige irreversible toksiciteter Grad 3 og derover uventet Grad 4 og derover - alle toksiciteter, der er muligvis, sandsynligvis eller definitivt relateret til protokolbehandling Alle dødsfald uanset tilskrivning
100 dage efter transplantationen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til neutrofil- og blodpladeindplantning målt ved fuldstændige blodtællinger
Tidsramme: Efter transplantation
Defineret som en ANC >500/mikroliter og blodplader >20.000 eller 50.000/mikroliter afhængig af lidelse
Efter transplantation
Forekomst af akut graft-versus-host-sygdom målt ved protokol-graderingsskala
Tidsramme: 100 dage efter transplantationen
aGVHD - involverer hud, tarm og lever. Klassificeret efter karaktergivning beskrevet af Thomas et al. NEJM 1975; 292:895-902
100 dage efter transplantationen
Forekomst af kronisk graft-versus-host-sygdom målt ved protokol-graderingsskala
Tidsramme: 2 år efter transplantationen
cGVHD klassificeret pr. Schulman et al. Am J Med 69: 204-17, 1980.
2 år efter transplantationen
Langvarig donorindplantning ved donorkimerisme
Tidsramme: 2 år efter transplantationen
Donorkimerisme bestemmes ved PCR-analyse efter celleadskillelse i lymfoide og myeloide afstamningsceller under anvendelse af antistoffer. Kan også påvises ved FISH-analyse i tilfælde af donor og modtager kønsforskel.
2 år efter transplantationen
Immunrekonstitution ved laboratorieevalueringer
Tidsramme: 1 år efter transplantationen
Immunrekonstitution påvist af absolutte antal T-cellefænotyper, B-celler og NK-celler. T-cellefunktion bestemt af proliferativ respons på mitogener. B-cellefunktion bestemt ved at evaluere anti-tetanus-antistoftitere.
1 år efter transplantationen
Samlet og sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år efter transplantationen
Samlet overlevelse er defineret som overlevelse med eller uden sygdom Hændelsesfri overlevelse er defineret som sygdomsfri, svær GVHD-fri overlevelse, monitorering af livskvalitet og relevante parametre.
2 år efter transplantationen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbejdspartnere

St. Louis Children's Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Shalini Shenoy, MD, Washington University School of Medicine (in St. Louis)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2001

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2031

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. juni 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. juni 2009

Først opslået (Anslået)

16. juni 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 201110144

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Behandlingsplan 1: Stratum 1

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Rwanda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner