Подготовка трансплантата Campath/Fludarabine/Melphalan для лечения незлокачественных заболеваний
24 марта 2026 г. обновлено: Washington University School of Medicine
Исследование трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) при незлокачественных заболеваниях с использованием подготовительного режима пониженной интенсивности
Гипотеза этого исследования состоит в том, что препаративная схема, которая максимизирует иммуносупрессию хозяина без миелоабляции, будет хорошо переноситься и достаточна для приживления донорских гемопоэтических клеток.
Также необходимо определить основную токсичность этих режимов кондиционирования в течение первых 100 дней после трансплантации.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Подробное описание
В исследовании используется кондиционирование с пониженной интенсивностью, которое подавляет иммунитет, для достижения приживления донорских клеток без воздействия радиации или химиотерапии высокими дозами у детей с незлокачественными заболеваниями. Цель состоит в том, чтобы свести к минимуму раннюю и позднюю токсичность, связанную с режимом, в контексте режима пониженной интенсивности.
В дополнение к максимизации возможности приживления донорских клеток, исследование направлено на минимизацию токсичности, связанной с трансплантацией, такой как реакция «трансплантат против хозяина», и использует профилактику РТПХ, направленную на снижение частоты острой и хронической РТПХ в условиях трансплантации стволовых клеток совместимого и несовместимого донора. из источников костного мозга и пуповинной крови.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
220
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Lissy Keller, CCRP
- Номер телефона: 3142861168
- Электронная почта: kellerl@wustl.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Ian Snyder, CCRP
- Номер телефона: 3142735953
- Электронная почта: ian.s@wustl.edu
Места учебы
-
-
-
Calgary, Канада
- Завершенный
- University of Calgary
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V6H 3N1
- Завершенный
- Bc Children'S Hospital
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Канада, MB R3E 0T4
- Завершенный
- University of Manitoba
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85016
- Рекрутинг
- Phoenix Children's Hospital
-
Главный следователь:
- Wilson A Vasconez Samaniego, MD
-
-
California
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- Рекрутинг
- Children's Hospital of Orange County
-
Главный следователь:
- David Buchbinder, MD
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
- Рекрутинг
- University of California
-
Главный следователь:
- Eric Anderson, MD
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
- Рекрутинг
- Yale School of Medicine
-
Главный следователь:
- Lakshmanan Krishnamurti, MD
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
- Рекрутинг
- George Washington University School of Medicine
-
Главный следователь:
- David Jacobsohn, MD
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32207
- Завершенный
- Nemours Children's Health
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- Рекрутинг
- University of Miami
-
Главный следователь:
- Edward Dela Ziga, MD
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33155
- Завершенный
- Miami Children's Hospital
-
St. Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33701
- Завершенный
- All Children's Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60614
- Завершенный
- Children's Memorial Hospital
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Рекрутинг
- Indiana University School of Medicine
-
Главный следователь:
- Jodi Skiles, MD
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70118
- Завершенный
- Children's Hospital of New Orleans
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
- Завершенный
- Children's Mercy
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63104
- Рекрутинг
- St. Louis University
-
Контакт:
- Deepika Bhatla, MD
-
Главный следователь:
- Deepika Bhatla, MD
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Рекрутинг
- Washington University School of Medicine (in St. Louis)
-
Контакт:
- Lissy L Keller, CCRP, BS
- Номер телефона: 3142861168
- Электронная почта: kellerl@wustl.edu
-
Контакт:
- Shalini Shenoy, MD
- Номер телефона: 3144546018
- Электронная почта: shalinishenoy@wustl.edu
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
- Завершенный
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Рекрутинг
- Columbia University Medical Center
-
Контакт:
- Monica Bhatia, MD
-
Главный следователь:
- Monica Bhatia, MD
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
- Рекрутинг
- University of North Carolina
-
Главный следователь:
- Andrew Gilman, MD
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28232
- Завершенный
- Carolinas Medical Center
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
- Завершенный
- Duke Children's Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- Завершенный
- The University of Oklahoma
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
- Завершенный
- University of Pittsburg
-
-
Texas
-
Forth Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
- Завершенный
- Cook Children's Hospital
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- Завершенный
- Texas Transplant Institute
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
- Рекрутинг
- University of Utah
-
Главный следователь:
- Michael Pulsipher, MD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Не старше 20 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Уровень 1: у пациента должно быть незлокачественное заболевание, за исключением талассемии. Должен получать костный мозг, соответствующий HLA 8/8, родственный или неродственный. Уровень 2: пациент должен иметь талассемию, получающую костный мозг, соответствующий HLA 8/8, или UCB, соответствующий HLA 5-8/8. Связанные или не связанные.
Уровень 3: пациент должен иметь гемоглобинопатию, получающую 7/8 HLA-совместимых клеток костного мозга или 5-8/8 HLA-совместимых UCB. Связанные или не связанные.
Уровень 4: пациент должен иметь незлокачественное заболевание (исключая гемоглобинопатию) и получить 7/8 HLA-совместимых клеток костного мозга или 5-8/8 HLA-совместимых UCB. Связанные или не связанные.
Все слои:
- Возраст получателя < 21 года
- Лански/Карновски >/= 40
- Адекватная функция легких, почек, печени и других органов, как определено в протоколе
- Отрицательный тест на беременность
- Адекватная общая доза ядерных клеток или CD34+ продукта, как определено в протоколе
- Если серповидноклеточная, гемоглобин S <30%
Критерий исключения:
- ВИЧ положительный
- Инвазивная инфекция
- Беременность/кормление грудью
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Слой 1
Реципиенты с доброкачественными заболеваниями, за исключением талассемии.
Родственный или несвязанный 8/8 HLA-совместимый костный мозг
|
День -50 - -21: Гидроксимочевина 30 мг/кг перорально q день День -22: Campath-1H 3 мг в/в или п/к... День -21: Campath-1H 10 мг в/в или п/к... День -20: Campath- 1H 15 мг в/в или п/к... День -19: Campath-1H 20 мг в/в или п/к... День -8: флударабин 30 мг/м2 в/в... День -7: флударабин 30 мг/м2 в/в... День - 6: Флударабин 30 мг/м2 в/в... День -5: Флударабин 30 мг/м2 в/в... День -4: Флударабин 30 мг/м2 в/в... День -3: Мелфалан 140 мг/м2 в/в... (модификации дозы) для пациентов
День -3: Начать такролимус или циклоспорин Начать ММФ День -1: Абатацепт 10 мг/кг в/в День +1: Метотрексат 7,5 мг/м2 в/в День +3: Метотрексат 7,5 мг/м2 в/в День +5: Абатацепт 10 мг/кг в/в День + 6: Метотрексат 7,5 мг/м2 в/в день +14: абатацепт 10 мг/кг в/в день +28: абатацепт 10 мг/кг в/в день +60: абатацепт 10 мг/кг в/в день +100: абатацепт 10 мг/кг в/в день +180: абатацепт 10 мг /кг в/в День +270: Абатацепт 10 мг/кг в/в День +365: Абатацепт 10 мг/кг в/в
|
|
Экспериментальный: Слой 2
Реципиент с трансфузионно-зависимой талассемией.
Связанные или несвязанные.
8/8 HLA-совместимого костного мозга или 5-8/8 HLA-совместимого UCB
|
День -3: Начать такролимус или циклоспорин Начать ММФ День -1: Абатацепт 10 мг/кг в/в День +1: Метотрексат 7,5 мг/м2 в/в День +3: Метотрексат 7,5 мг/м2 в/в День +5: Абатацепт 10 мг/кг в/в День + 6: Метотрексат 7,5 мг/м2 в/в день +14: абатацепт 10 мг/кг в/в день +28: абатацепт 10 мг/кг в/в день +60: абатацепт 10 мг/кг в/в день +100: абатацепт 10 мг/кг в/в день +180: абатацепт 10 мг /кг в/в День +270: Абатацепт 10 мг/кг в/в День +365: Абатацепт 10 мг/кг в/в
День -50 - -21: Гидроксимочевина 30 мг/кг перорально 1 раз в день... День -22: Campath-1H 3 мг внутривенно или п/к... День -21: Campath-1H 10 мг внутривенно или п/к... День -20: Campath -1H 15 мг в/в или п/к... День -19: Кампат-1H 20 мг в/в или п/к... День -8: Флударабин 30 мг/м2 в/в... День -7: Флударабин 30 мг/м2 в/в... День -6: Флударабин 30 мг/м2 в/в... День -5: Флударабин 30 мг/м2 в/в... День -4: Флударабин 30 мг/м2 в/в... День -4: Тиотепа 8 мг/кг в/в... День -3: Мелфалан 140 мг/м2 в/в... (модификация дозы для пациентов
День -3: Начало такролимуса или циклоспорина Начало ММФ День -1: Абатацепт 10 мг/кг в/в День +5: Абатацепт 10 мг/кг в/в День +14: Абатацепт 10 мг/кг в/в День +28: Абатацепт 10 мг/кг в/в День +60: Абатацепт 10 мг/кг в/в День +100: Абатацепт 10 мг/кг в/в
|
|
Экспериментальный: Слой 3
Реципиент с гемоглобинопатией. Родственный или неродственный.
7/8 HLA-совместимого костного мозга или 5-8/8 HLA-совместимого UCB
|
День -3: Начать такролимус или циклоспорин Начать ММФ День -1: Абатацепт 10 мг/кг в/в День +1: Метотрексат 7,5 мг/м2 в/в День +3: Метотрексат 7,5 мг/м2 в/в День +5: Абатацепт 10 мг/кг в/в День + 6: Метотрексат 7,5 мг/м2 в/в день +14: абатацепт 10 мг/кг в/в день +28: абатацепт 10 мг/кг в/в день +60: абатацепт 10 мг/кг в/в день +100: абатацепт 10 мг/кг в/в день +180: абатацепт 10 мг /кг в/в День +270: Абатацепт 10 мг/кг в/в День +365: Абатацепт 10 мг/кг в/в
День -50 - -21: Гидроксимочевина 30 мг/кг перорально 1 раз в день... День -22: Campath-1H 3 мг внутривенно или п/к... День -21: Campath-1H 10 мг внутривенно или п/к... День -20: Campath -1H 15 мг в/в или п/к... День -19: Кампат-1H 20 мг в/в или п/к... День -8: Флударабин 30 мг/м2 в/в... День -7: Флударабин 30 мг/м2 в/в... День -6: Флударабин 30 мг/м2 в/в... День -5: Флударабин 30 мг/м2 в/в... День -4: Флударабин 30 мг/м2 в/в... День -4: Тиотепа 8 мг/кг в/в... День -3: Мелфалан 140 мг/м2 в/в... (модификация дозы для пациентов
День -3: Начало такролимуса или циклоспорина Начало ММФ День -1: Абатацепт 10 мг/кг в/в День +5: Абатацепт 10 мг/кг в/в День +14: Абатацепт 10 мг/кг в/в День +28: Абатацепт 10 мг/кг в/в День +60: Абатацепт 10 мг/кг в/в День +100: Абатацепт 10 мг/кг в/в
|
|
Экспериментальный: Слой 4
Реципиент с доброкачественным заболеванием, за исключением гемоглобинопатии. Связанная или неродственная.
7/8 HLA-совместимого костного мозга или 5-8/8 HLA-совместимого UCB
|
День -3: Начать такролимус или циклоспорин Начать ММФ День -1: Абатацепт 10 мг/кг в/в День +1: Метотрексат 7,5 мг/м2 в/в День +3: Метотрексат 7,5 мг/м2 в/в День +5: Абатацепт 10 мг/кг в/в День + 6: Метотрексат 7,5 мг/м2 в/в день +14: абатацепт 10 мг/кг в/в день +28: абатацепт 10 мг/кг в/в день +60: абатацепт 10 мг/кг в/в день +100: абатацепт 10 мг/кг в/в день +180: абатацепт 10 мг /кг в/в День +270: Абатацепт 10 мг/кг в/в День +365: Абатацепт 10 мг/кг в/в
День -50 - -21: Гидроксимочевина 30 мг/кг перорально 1 раз в день... День -22: Campath-1H 3 мг внутривенно или п/к... День -21: Campath-1H 10 мг внутривенно или п/к... День -20: Campath -1H 15 мг в/в или п/к... День -19: Кампат-1H 20 мг в/в или п/к... День -8: Флударабин 30 мг/м2 в/в... День -7: Флударабин 30 мг/м2 в/в... День -6: Флударабин 30 мг/м2 в/в... День -5: Флударабин 30 мг/м2 в/в... День -4: Флударабин 30 мг/м2 в/в... День -4: Тиотепа 8 мг/кг в/в... День -3: Мелфалан 140 мг/м2 в/в... (модификация дозы для пациентов
День -3: Начало такролимуса или циклоспорина Начало ММФ День -1: Абатацепт 10 мг/кг в/в День +5: Абатацепт 10 мг/кг в/в День +14: Абатацепт 10 мг/кг в/в День +28: Абатацепт 10 мг/кг в/в День +60: Абатацепт 10 мг/кг в/в День +100: Абатацепт 10 мг/кг в/в
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Донорское приживление по химеризму
Временное ограничение: 100 дней после трансплантации
|
Приживление измеряется в клетках миелоидного и лимфоидного происхождения.
|
100 дней после трансплантации
|
|
Основные виды токсичности согласно классификации CTC v4
Временное ограничение: 100 дней после трансплантации
|
Мониторинг токсичности включает непредвиденные побочные эффекты (новые) и все тяжелые необратимые проявления токсичности 3 степени и выше неожиданные степени 4 и выше - все токсичности, которые возможно, вероятно или определенно связаны с протоколом терапии Все случаи смерти независимо от атрибуции
|
100 дней после трансплантации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до приживления нейтрофилов и тромбоцитов, определяемое по полному анализу крови
Временное ограничение: После трансплантации
|
Определяется как АЧН > 500/мкл и тромбоциты > 20 000 или 50 000/мкл в зависимости от заболевания.
|
После трансплантации
|
|
Заболеваемость острой реакцией «трансплантат против хозяина», измеренная по шкале протоколов
Временное ограничение: 100 дней после трансплантации
|
оРТПХ – с поражением кожи, кишечника и печени.
Классифицируется в соответствии с классификацией, описанной Thomas et al.
НЭЖМ 1975; 292:895-902
|
100 дней после трансплантации
|
|
Заболеваемость хронической реакцией «трансплантат против хозяина», измеренная по шкале протоколов
Временное ограничение: 2 года после трансплантации
|
cGVHD, классифицированный по Schulman et al.
Am J Med 69: 204-17, 1980.
|
2 года после трансплантации
|
|
Длительное приживление донорского трансплантата за счет донорского химеризма
Временное ограничение: 2 года после трансплантации
|
Донорский химеризм определяют с помощью ПЦР-анализа после разделения клеток на клетки лимфоидного и миелоидного происхождения с использованием антител.
Также может быть обнаружен с помощью FISH-анализа в случае несоответствия пола донора и реципиента.
|
2 года после трансплантации
|
|
Восстановление иммунитета лабораторными исследованиями
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
|
Восстановление иммунитета выявляют по абсолютному количеству фенотипов Т-клеток, В-клеток и NK-клеток.
Функция Т-клеток определяется пролиферативным ответом на митогены.
Функция В-клеток определяется путем оценки титров противостолбнячных антител.
|
1 год после трансплантации
|
|
Общая и безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: 2 года после трансплантации
|
Общая выживаемость определяется как выживаемость с заболеванием или без него. Выживаемость без событий определяется как выживаемость без заболевания, тяжелой РТПХ, мониторинг качества жизни и соответствующих параметров.
|
2 года после трансплантации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Shalini Shenoy, MD, Washington University School of Medicine (in St. Louis)
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- King AA, Kamani N, Bunin N, Sahdev I, Brochstein J, Hayashi RJ, Grimley M, Abraham A, Dioguardi J, Chan KW, Douglas D, Adams R, Andreansky M, Anderson E, Gilman A, Chaudhury S, Yu L, Dalal J, Hale G, Cuvelier G, Jain A, Krajewski J, Gillio A, Kasow KA, Delgado D, Hanson E, Murray L, Shenoy S. Successful matched sibling donor marrow transplantation following reduced intensity conditioning in children with hemoglobinopathies. Am J Hematol. 2015 Dec;90(12):1093-8. doi: 10.1002/ajh.24183. Epub 2015 Oct 6.
- Bhatla D, Davies SM, Shenoy S, Harris RE, Crockett M, Shoultz L, Smolarek T, Bleesing J, Hansen M, Jodele S, Jordan M, Filipovich AH, Mehta PA. Reduced-intensity conditioning is effective and safe for transplantation of patients with Shwachman-Diamond syndrome. Bone Marrow Transplant. 2008 Aug;42(3):159-65. doi: 10.1038/bmt.2008.151. Epub 2008 May 26.
- Hansen MD, Filipovich AH, Davies SM, Mehta P, Bleesing J, Jodele S, Hayashi R, Barnes Y, Shenoy S. Allogeneic hematopoietic cell transplantation (HCT) in Hurler's syndrome using a reduced intensity preparative regimen. Bone Marrow Transplant. 2008 Feb;41(4):349-53. doi: 10.1038/sj.bmt.1705926. Epub 2007 Nov 19.
- Rao A, Kamani N, Filipovich A, Lee SM, Davies SM, Dalal J, Shenoy S. Successful bone marrow transplantation for IPEX syndrome after reduced-intensity conditioning. Blood. 2007 Jan 1;109(1):383-5. doi: 10.1182/blood-2006-05-025072. Epub 2006 Sep 21.
- Shenoy S, Grossman WJ, DiPersio J, Yu LC, Wilson D, Barnes YJ, Mohanakumar T, Rao A, Hayashi RJ. A novel reduced-intensity stem cell transplant regimen for nonmalignant disorders. Bone Marrow Transplant. 2005 Feb;35(4):345-52. doi: 10.1038/sj.bmt.1704795.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 декабря 2001 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 декабря 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2031 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 июня 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 июня 2009 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
16 июня 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 марта 2026 г.
Последняя проверка
1 марта 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 201110144
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .