接受肺癌治疗的成人基因型的前瞻性分析

背景：

• 肺癌是全世界男性和女性癌症死亡的主要原因。
• 尽管有现代手术、放疗和化疗干预，肺癌患者的预后仍然很差，总体治愈率不到 15%。
• 药物代谢酶、转运蛋白、生长因子和激素受体、DNA 修复酶和转录因子的遗传多态性可能会影响个体对化疗和放疗的反应。
• 鉴于这些方式的治疗指数狭窄，癌症化学疗法和放射疗法的疗效和毒性的个体差异尤为重要。
• 许多这些差异尚未在肺癌患者中得到广泛探索。

目标：

• 为了更好地了解遗传多态性与临床结果之间的基因型-表型关系，重点关注肺癌治疗后的总体生存率。
• 为了更好地了解因基因型而接受肺癌治疗的白种人和非裔美国人患者的结局差异。
• 建立一个 DNA 库，用于研究与肺癌结局相关的多态性。
• 开发使用微滤装置从肺癌患者中分离、计数和活细胞培养循环肿瘤细胞 (CTC) 的方法。

合格：

- 在华盛顿特区退伍军人事务医疗中心或国家癌症研究所 (NCI) 肿瘤内科分部接受治疗的所有诊断为肺癌的个人。

设计：

• 将从参加该研究的所有患者中获取一份 7 毫升静脉血样本，用于分离 DNA。
• 在 7 ml 样本之后立即抽取两份 5 ml 静脉血样本，将从在 NCI 临床中心（仅限）参加该研究的所有患者中获取，用于 CTC 研究。
• 以下基因的多态性：ABCB1、ABCG2、COMT、CYP17、CYP19、CYP1B1、CYP1A1、CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9、CYP2J2、CYP3A4、CYP3A5、DPYD、EPHX2、ERalpha、ERbeta、ERCC1、ERCC2、GS TP1、HIF1A、MPO、临床药理学项目将分析 MTHFR、NQO1、p53、PPARD、SLCO1B3、TYMS、UGT1A1、VEGF、VEGFR、EGFR、SLC28A1、CDA、XRCC1、OCT1、OCT2、CHRNA3 和 CHRNA5。
• NCI 遗传学分会将开发使用微滤装置分离、计数和活细胞培养 CTC 的方法。
• 患者将在华盛顿特区 VA 医疗中心或 NCI 的肿瘤内科诊所接受随访，以下信息将记录在机密数据库中：年龄、性别、种族/民族、吸烟史、组织学、分期、治疗收到、反应、毒性、疾病进展时间、死亡时间。
• 将分析遗传多态性与治疗反应、毒性和临床结果之间的关联。
• CTC 研究的结果将应用于初始开发和临床

CTC 技术和肺癌检测的验证。