Prospectieve analyse van genotypen bij volwassenen die therapie ondergaan voor longkanker

Achtergrond:

• Longkanker is wereldwijd de belangrijkste doodsoorzaak door kanker bij mannen en vrouwen.
• Ondanks moderne chirurgische, bestralings- en chemotherapeutische ingrepen blijft de prognose voor patiënten met longkanker slecht, met een algemeen genezingspercentage van minder dan 15%.
• Genetische polymorfismen in geneesmiddelmetaboliserende enzymen, transporters, groeifactor- en hormonale receptoren, DNA-reparatie-enzymen en transcriptiefactoren kunnen de reactie van een individu op chemotherapie en bestraling beïnvloeden.
• Interindividuele verschillen in werkzaamheid en toxiciteit van kankerchemotherapie en bestraling zijn vooral belangrijk gezien de smalle therapeutische breedte van deze modaliteiten.
• Veel van deze verschillen zijn niet uitgebreid onderzocht bij patiënten met longkanker.

Doelstellingen:

• De genotype-fenotype-relatie tussen genetische polymorfismen en klinische uitkomsten beter begrijpen, met een focus op algehele overleving, na longkankertherapie.
• Om de verschillen in uitkomst tussen blanke en Afro-Amerikaanse patiënten die worden behandeld voor longkanker beter te begrijpen als functie van het genotype.
• Een DNA-opslagplaats opzetten voor het onderzoek naar polymorfismen die verband houden met uitkomsten bij longkanker.
• Methodologie ontwikkelen voor de isolatie, telling en levende celkweek van circulerende tumorcellen (CTC) van longkankerpatiënten met microfiltratieapparaten.

Geschiktheid:

- Alle personen met de diagnose longkanker die worden behandeld in het Washington D.C. Veterans Affairs Medical Center of de Medical Oncology Branch van het National Cancer Institute (NCI).

Ontwerp:

• Van alle patiënten die voor dit onderzoek zijn ingeschreven, zal een enkel monster van 7 ml veneus bloed worden afgenomen voor isolatie van DNA.
• Twee monsters van 5 ml veneus bloed, die onmiddellijk na het monster van 7 ml worden afgenomen, zullen worden verkregen van alle patiënten die zijn ingeschreven voor dit onderzoek in het NCI Clinical Center (alleen), voor CTC-onderzoeken.
• Polymorfismen in de volgende genen: ABCB1, ABCG2, COMT, CYP17, CYP19, CYP1B1, CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2J2, CYP3A4, CYP3A5, DPYD, EPHX2, ERalpha, ERbeta, ERCC1, ERCC2, GSTP1 , HIF1A, MPO, MTHFR, NQO1, p53, PPARD, SLCO1B3, TYMS, UGT1A1, VEGF, VEGFR, EGFR, SLC28A1, CDA, XRCC1, OCT1, OCT2, CHRNA3 en CHRNA5 zullen worden geanalyseerd door het Clinical Pharmacology Program.
• Methodologie voor de isolatie, telling en levende celkweek van CTC met microfiltratieapparaten zal worden ontwikkeld door de NCI Genetics Branch.
• Patiënten worden gevolgd in de medische oncologiekliniek van het Washington DC VA Medical Center of de NCI en de volgende informatie wordt vastgelegd in een vertrouwelijke database: leeftijd, geslacht, ras/etniciteit, rookgeschiedenis, histologie, stadium, behandeling(en) ontvangen, respons, toxiciteit, tijd tot ziekteprogressie, tijd tot overlijden.
• Associaties tussen genetische polymorfismen en respons op therapie, toxiciteit en klinische resultaten zullen worden geanalyseerd.
• De resultaten van de CTC-onderzoeken zullen worden toegepast op de initiële ontwikkeling en klinische

validatie van CTC-technologie en longkankertesten.