Prospektivní analýza genotypů u dospělých podstupujících léčbu rakoviny plic

Pozadí:

• Rakovina plic je celosvětově hlavní příčinou úmrtí na rakovinu u mužů a žen.
• Navzdory moderním chirurgickým, radiačním a chemoterapeutickým intervencím zůstává prognóza pacientů s rakovinou plic špatná, s celkovou mírou vyléčení méně než 15 %.
• Genetické polymorfismy u enzymů metabolizujících léky, transportérů, růstových faktorů a hormonálních receptorů, enzymů opravujících DNA a transkripčních faktorů mohou ovlivnit individuální odpověď na chemoterapii a ozařování.
• Interindividuální rozdíly v účinnosti a toxicitě chemoterapie a ozařování rakoviny jsou zvláště důležité vzhledem k úzkému terapeutickému indexu těchto modalit.
• Mnoho z těchto rozdílů nebylo u pacientů s rakovinou plic rozsáhle prozkoumáno.

Cíle:

• K lepšímu pochopení vztahu genotyp-fenotyp mezi genetickými polymorfismy a klinickými výsledky se zaměřením na celkové přežití po léčbě rakoviny plic.
• Abychom lépe porozuměli rozdílům ve výsledcích mezi kavkazskými a afroamerickými pacienty léčenými pro rakovinu plic jako funkce genotypu.
• Založit úložiště DNA pro výzkum polymorfismů souvisejících s výsledky u rakoviny plic.
• Vyvinout metodiku pro izolaci, počítání a kultivaci živých buněk cirkulujících nádorových buněk (CTC) od pacientů s rakovinou plic pomocí mikrofiltračních zařízení.

Způsobilost:

- Všichni jedinci s diagnózou rakoviny plic, kteří jsou léčeni ve Washington D.C. Veterans Affairs Medical Center nebo v pobočce lékařské onkologie National Cancer Institute (NCI).

Design:

• Od všech pacientů zařazených do této studie bude odebrán jediný vzorek žilní krve o objemu 7 ml pro izolaci DNA.
• Dva 5 ml vzorky žilní krve odebrané bezprostředně po 7 ml vzorku budou získány od všech pacientů zařazených do této studie v klinickém centru NCI (pouze), pro studie CTC.
• Polymorfismy v následujících genech: ABCB1, ABCG2, COMT, CYP17, CYP19, CYP1B1, CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2J2, CYP3A4, CYP3A5, DPYD, EPHX2, ERalpha, ERbeta, ERCCA, M2TP, HPOGS MTHFR, NQO1, p53, PPARD, SLCO1B3, TYMS, UGT1A1, VEGF, VEGFR, EGFR, SLC28A1, CDA, XRCC1, OCT1, OCT2, CHRNA3 a CHRNA5 budou analyzovány Programem klinické farmakologie.
• Metodika pro izolaci, počítání a kultivaci živých buněk CTC s mikrofiltračními zařízeními bude vyvinuta pobočkou NCI Genetics Branch.
• Pacienti budou sledováni na klinice lékařské onkologie ve Washington DC VA Medical Center nebo NCI a následující informace budou zaznamenány do důvěrné databáze: věk, pohlaví, rasa/etnická příslušnost, historie kouření, histologie, stadium, léčba(y) přijatá, reakce, toxicita, doba do progrese onemocnění, doba do smrti.
• Budou analyzovány souvislosti mezi genetickými polymorfismy a odpovědí na terapii, toxicitou a klinickými výsledky.
• Výsledky studií CTC budou aplikovány na počáteční vývoj a klinický vývoj

validace CTC technologie a testů rakoviny plic.