Проспективный анализ генотипов у взрослых, проходящих терапию рака легкого

Фон:

• Рак легких является ведущей причиной смерти от рака среди мужчин и женщин во всем мире.
• Несмотря на современные хирургические, лучевые и химиотерапевтические вмешательства, прогноз для больных раком легкого остается неблагоприятным, общий показатель излечения составляет менее 15%.
• Генетический полиморфизм ферментов, транспортеров, факторов роста и гормональных рецепторов, ферментов репарации ДНК и факторов транскрипции может влиять на индивидуальную реакцию на химиотерапию и облучение.
• Индивидуальные различия в эффективности и токсичности химиотерапии рака и лучевой терапии особенно важны, учитывая узкий терапевтический индекс этих методов.
• Многие из этих различий не были тщательно изучены у пациентов с раком легкого.

Цели:

• Чтобы лучше понять взаимосвязь генотип-фенотип между генетическими полиморфизмами и клиническими исходами, с акцентом на общую выживаемость после лечения рака легких.
• Чтобы лучше понять различия в исходах между пациентами европеоидной расы и афроамериканцами, получающими лечение от рака легких, в зависимости от генотипа.
• Создать репозиторий ДНК для исследования полиморфизмов, связанных с исходами рака легких.
• Разработать методологию выделения, подсчета и культивирования живых клеток циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) у больных раком легкого с помощью микрофильтрационных устройств.

Право на участие:

- Все лица с диагнозом «рак легких», проходящие лечение в Вашингтонском медицинском центре по делам ветеранов или отделении медицинской онкологии Национального института рака (NCI).

Дизайн:

• У всех пациентов, включенных в это исследование, будет получен один образец венозной крови объемом 7 мл для выделения ДНК.
• Два образца венозной крови объемом 5 мл, взятые сразу после образца объемом 7 мл, будут получены от всех пациентов, включенных в это исследование, в Клиническом центре NCI (только) для исследований ЦОК.
• Полиморфизмы в следующих генах: ABCB1, ABCG2, COMT, CYP17, CYP19, CYP1B1, CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2J2, CYP3A4, CYP3A5, DPYD, EPHX2, ERalpha, ERbeta, ERCC1, ERCC2, GS TP1, HIF1A, МПО, MTHFR, NQO1, p53, PPARD, SLCO1B3, TYMS, UGT1A1, VEGF, VEGFR, EGFR, SLC28A1, CDA, XRCC1, OCT1, OCT2, CHRNA3 и CHRNA5 будут проанализированы в рамках программы клинической фармакологии.
• Методология выделения, подсчета и культивирования живых клеток ЦКО с помощью устройств микрофильтрации будет разработана отделением генетики NCI.
• Пациенты будут наблюдаться в онкологической клинике в Вашингтонском медицинском центре штата Вирджиния, округ Колумбия, или в NCI, и следующая информация будет записана в конфиденциальную базу данных: возраст, пол, раса / этническая принадлежность, история курения, гистология, стадия, лечение (я). полученный, ответ, токсичность, время до прогрессирования заболевания, время до смерти.
• Будут проанализированы связи между генетическими полиморфизмами и реакцией на терапию, токсичностью и клиническими исходами.
• Результаты исследований CTC будут применяться к начальным разработкам и клиническим испытаниям.

проверка технологии CTC и анализов рака легких.