Prospektive Analyse von Genotypen bei Erwachsenen, die sich einer Lungenkrebstherapie unterziehen

Hintergrund:

• Lungenkrebs ist weltweit die häufigste krebsbedingte Todesursache bei Männern und Frauen.
• Trotz moderner chirurgischer, strahlen- und chemotherapeutischer Eingriffe bleibt die Prognose für Patienten mit Lungenkrebs mit einer Gesamtheilungsrate von weniger als 15 % schlecht.
• Genetische Polymorphismen in Arzneimittel metabolisierenden Enzymen, Transportern, Wachstumsfaktor- und Hormonrezeptoren, DNA-Reparaturenzymen und Transkriptionsfaktoren können die Reaktion einer Person auf Chemotherapie und Bestrahlung beeinflussen.
• Interindividuelle Unterschiede in der Wirksamkeit und Toxizität von Krebs-Chemotherapie und Bestrahlung sind angesichts der engen therapeutischen Breite dieser Modalitäten besonders wichtig.
• Viele dieser Unterschiede wurden bei Patienten mit Lungenkrebs nicht ausführlich untersucht.

Ziele:

• Besseres Verständnis der Genotyp-Phänotyp-Beziehung zwischen genetischen Polymorphismen und klinischen Ergebnissen mit Schwerpunkt auf dem Gesamtüberleben nach einer Lungenkrebstherapie.
• Um die Unterschiede im Ergebnis zwischen kaukasischen und afroamerikanischen Patienten, die wegen Lungenkrebs behandelt werden, als Funktion des Genotyps besser zu verstehen.
• Einrichtung eines DNA-Speichers für die Untersuchung von Polymorphismen im Zusammenhang mit Folgen bei Lungenkrebs.
• Entwicklung einer Methodik für die Isolierung, Zählung und Lebendzellkultur von zirkulierenden Tumorzellen (CTC) von Lungenkrebspatienten mit Mikrofiltrationsgeräten.

Teilnahmeberechtigung:

- Alle Personen mit der Diagnose Lungenkrebs, die im Washington D.C. Veterans Affairs Medical Center oder der Abteilung für medizinische Onkologie des National Cancer Institute (NCI) behandelt werden.

Design:

• Von allen Patienten, die an dieser Studie teilnehmen, wird eine einzige 7-ml-Probe venösen Bluts zur DNA-Isolierung entnommen.
• Zwei 5-ml-Proben venösen Bluts, die unmittelbar nach der 7-ml-Probe entnommen werden, werden von allen Patienten erhalten, die an dieser Studie (nur) am NCI Clinical Center für CTC-Studien teilnehmen.
• Polymorphismen in den folgenden Genen: ABCB1, ABCG2, COMT, CYP17, CYP19, CYP1B1, CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2J2, CYP3A4, CYP3A5, DPYD, EPHX2, ERalpha, ERbeta, ERCC1, ERCC2, GSTP1, HIF1A, MPO, MTHFR, NQO1, p53, PPARD, SLCO1B3, TYMS, UGT1A1, VEGF, VEGFR, EGFR, SLC28A1, CDA, XRCC1, OCT1, OCT2, CHRNA3 und CHRNA5 werden vom Clinical Pharmacology Program analysiert.
• Die Methodik für die Isolierung, Zählung und Lebendzellkultur von CTC mit Mikrofiltrationsgeräten wird von der NCI-Genetikabteilung entwickelt.
• Die Patienten werden in der Klinik für medizinische Onkologie im Washington DC VA Medical Center oder im NCI weiterverfolgt und die folgenden Informationen werden in einer vertraulichen Datenbank erfasst: Alter, Geschlecht, Rasse/ethnische Zugehörigkeit, Rauchergeschichte, Histologie, Stadium, Behandlung(en) erhalten, Reaktion, Toxizität, Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit, Zeit bis zum Tod.
• Assoziationen zwischen genetischen Polymorphismen und Therapieansprechen, Toxizität und klinischen Ergebnissen werden analysiert.
• Die Ergebnisse der CTC-Studien werden in die Erstentwicklung und in die Klinik einfließen

Validierung der CTC-Technologie und Lungenkrebstests.