Prospektiv analys av genotyper hos vuxna som genomgår terapi för lungcancer

Bakgrund:

• Lungcancer är den vanligaste orsaken till dödsfall i cancer bland män och kvinnor över hela världen.
• Trots moderna kirurgiska, strålnings- och kemoterapeutiska ingrepp är prognosen för patienter med lungcancer fortfarande dålig, med en total botningsfrekvens på mindre än 15 %.
• Genetiska polymorfismer i läkemedelsmetaboliserande enzymer, transportörer, tillväxtfaktorer och hormonella receptorer, DNA-reparationsenzymer och transkriptionsfaktorer kan påverka en individs svar på kemoterapi och strålning.
• Interindividuella skillnader i effektivitet och toxicitet av cancerkemoterapi och strålning är särskilt viktiga med tanke på det smala terapeutiska indexet för dessa modaliteter.
• Många av dessa skillnader har inte undersökts i stor utsträckning hos patienter med lungcancer.

Mål:

• För att bättre förstå genotyp-fenotyp-sambandet mellan genetiska polymorfismer och kliniska resultat, med fokus på total överlevnad, efter lungcancerterapi.
• För att bättre förstå skillnader i utfall mellan kaukasiska och afroamerikanska patienter som behandlas för lungcancer som en funktion av genotyp.
• Att etablera ett DNA-förråd för undersökning av polymorfismer relaterade till utfall vid lungcancer.
• Att utveckla metodik för isolering, uppräkning och levande cellkultur av cirkulerande tumörceller (CTC) från lungcancerpatienter med mikrofiltreringsanordningar.

Behörighet:

- Alla individer med diagnosen lungcancer som behandlas vid Washington D.C. Veterans Affairs Medical Center eller Medical Oncology Branch av National Cancer Institute (NCI).

Design:

• Ett enda 7-ml prov av venöst blod kommer att erhållas från alla patienter som registrerats i denna studie, för isolering av DNA.
• Två 5 ml prover av venöst blod, som tas omedelbart efter provet på 7 ml, kommer att erhållas från alla patienter som registrerats för denna studie vid NCI Clinical Center (endast), för CTC-studier.
• Polymorfismer i följande gener: ABCB1, ABCG2, COMT, CYP17, CYP19, CYP1B1, CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2J2, CYP3A4, CYP3A5, DPYD, 1CCER, 1CCER, 1CCER, 1CCER, 1CCER, 1CCER, Bet 1, HIF1A, MPO, MTHFR, NQO1, p53, PPARD, SLCO1B3, TYMS, UGT1A1, VEGF, VEGFR, EGFR, SLC28A1, CDA, XRCC1, OCT1, OCT2, CHRNA3 och CHRNA5 kommer att analyseras av Clinical Pharmacology Program.
• Metodik för isolering, uppräkning och levande cellkultur av CTC med mikrofiltreringsanordningar kommer att utvecklas av NCI Genetics Branch.
• Patienterna kommer att följas på den medicinska onkologiska kliniken vid Washington DC VA Medical Center eller NCI och följande information kommer att registreras i en konfidentiell databas: ålder, kön, ras/etnicitet, rökhistoria, histologi, stadium, behandling(er) mottaget, svar, toxicitet, tid till sjukdomsprogression, tid till död.
• Samband mellan genetiska polymorfismer och respons på terapi, toxicitet och kliniska resultat kommer att analyseras.
• Resultaten av CTC-studierna kommer att tillämpas på den initiala utvecklingen och kliniska

validering av CTC-teknologi och lungcanceranalyser.