Prospektywna analiza genotypów u dorosłych poddawanych terapii raka płuca

Tło:

• Rak płuc jest główną przyczyną zgonów z powodu raka wśród mężczyzn i kobiet na całym świecie.
• Pomimo nowoczesnych interwencji chirurgicznych, radioterapii i chemioterapii rokowania dla pacjentów z rakiem płuca pozostają złe, a ogólny wskaźnik wyleczeń wynosi mniej niż 15%.
• Polimorfizmy genetyczne w enzymach metabolizujących leki, transporterach, czynniku wzrostu i receptorach hormonalnych, enzymach naprawy DNA i czynnikach transkrypcyjnych mogą wpływać na indywidualną odpowiedź na chemioterapię i radioterapię.
• Międzyosobnicze różnice w skuteczności i toksyczności chemioterapii i radioterapii nowotworów są szczególnie ważne, biorąc pod uwagę wąski indeks terapeutyczny tych metod.
• Wiele z tych różnic nie zostało dokładnie zbadanych u pacjentów z rakiem płuc.

Cele:

• Aby lepiej zrozumieć związek genotyp-fenotyp między polimorfizmami genetycznymi a wynikami klinicznymi, ze szczególnym uwzględnieniem całkowitego przeżycia po leczeniu raka płuc.
• Aby lepiej zrozumieć różnice w wynikach między pacjentami rasy kaukaskiej i Afroamerykanami leczonymi z powodu raka płuc w zależności od genotypu.
• Ustanowienie repozytorium DNA do badania polimorfizmów związanych z wynikami w raku płuc.
• Opracowanie metodologii izolacji, liczenia i hodowli żywych komórek krążących komórek nowotworowych (CTC) od pacjentów z rakiem płuc za pomocą urządzeń do mikrofiltracji.

Uprawnienia:

- Wszystkie osoby z rozpoznaniem raka płuc leczone w Centrum Medycznym ds. Weteranów w Waszyngtonie lub w Oddziale Onkologii Medycznej Narodowego Instytutu Raka (NCI).

Projekt:

• Od wszystkich pacjentów włączonych do tego badania zostanie pobrana pojedyncza próbka krwi żylnej o objętości 7 ml w celu izolacji DNA.
• Dwie próbki krwi żylnej o objętości 5 ml, pobrane bezpośrednio po pobraniu próbki o objętości 7 ml, zostaną pobrane od wszystkich pacjentów włączonych do tego badania w Centrum Klinicznym NCI (tylko) do badań CTC.
• Polimorfizmy w genach: ABCB1, ABCG2, COMT, CYP17, CYP19, CYP1B1, CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2J2, CYP3A4, CYP3A5, DPYD, EPHX2, ERalpha, ERbeta, ERCC1, ERCC2, GSTP 1, HIF1A, MPO, MTHFR, NQO1, p53, PPARD, SLCO1B3, TYMS, UGT1A1, VEGF, VEGFR, EGFR, SLC28A1, CDA, XRCC1, OCT1, OCT2, CHRNA3 i CHRNA5 zostaną przeanalizowane przez Program Farmakologii Klinicznej.
• Metodologia izolacji, liczenia i hodowli żywych komórek CTC za pomocą urządzeń do mikrofiltracji zostanie opracowana przez NCI Genetics Branch.
• Pacjenci będą obserwowani w klinice onkologii medycznej w Washington DC VA Medical Center lub NCI, a następujące informacje zostaną zapisane w poufnej bazie danych: wiek, płeć, rasa/pochodzenie etniczne, historia palenia, histologia, stadium, leczenie(a) otrzymana odpowiedź, toksyczność, czas do progresji choroby, czas do zgonu.
• Przeanalizowane zostaną powiązania między polimorfizmami genetycznymi a odpowiedzią na terapię, toksycznością i wynikami klinicznymi.
• Wyniki badań CTC zostaną zastosowane we wstępnych badaniach rozwojowych i klinicznych

walidacja technologii CTC i testów na raka płuc.