Análisis prospectivo de genotipos en adultos en tratamiento por cáncer de pulmón

Fondo:

• El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer entre hombres y mujeres en todo el mundo.
• A pesar de las modernas intervenciones quirúrgicas, de radiación y quimioterapéuticas, el pronóstico para los pacientes con cáncer de pulmón sigue siendo malo, con una tasa de curación general de menos del 15 %.
• Los polimorfismos genéticos en enzimas metabolizadoras de fármacos, transportadores, factores de crecimiento y receptores hormonales, enzimas reparadoras del ADN y factores de transcripción pueden afectar la respuesta de un individuo a la quimioterapia y la radiación.
• Las diferencias interindividuales en la eficacia y toxicidad de la quimioterapia y la radiación contra el cáncer son especialmente importantes dado el estrecho índice terapéutico de estas modalidades.
• Muchas de estas diferencias no se han explorado ampliamente en pacientes con cáncer de pulmón.

Objetivos:

• Para comprender mejor la relación genotipo-fenotipo entre los polimorfismos genéticos y los resultados clínicos, con un enfoque en la supervivencia general, después de la terapia del cáncer de pulmón.
• Para comprender mejor las diferencias en los resultados entre los pacientes caucásicos y afroamericanos tratados por cáncer de pulmón en función del genotipo.
• Establecer un repositorio de ADN para la investigación de polimorfismos relacionados con los resultados en el cáncer de pulmón.
• Desarrollar una metodología para el aislamiento, enumeración y cultivo de células vivas de células tumorales circulantes (CTC) de pacientes con cáncer de pulmón con dispositivos de microfiltración.

Elegibilidad:

- Todas las personas con diagnóstico de cáncer de pulmón que reciben tratamiento en el Centro Médico de Asuntos de Veteranos de Washington D.C. o en la Rama de Oncología Médica del Instituto Nacional del Cáncer (NCI).

Diseño:

• Se obtendrá una única muestra de sangre venosa de 7 ml de todos los pacientes incluidos en este estudio, para el aislamiento del ADN.
• Se obtendrán dos muestras de 5 ml de sangre venosa, extraídas inmediatamente después de la muestra de 7 ml, de todos los pacientes inscritos en este estudio en el Centro Clínico del NCI (únicamente), para estudios de CTC.
• Polimorfismos en los siguientes genes: ABCB1, ABCG2, COMT, CYP17, CYP19, CYP1B1, CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2J2, CYP3A4, CYP3A5, DPYD, EPHX2, ERalpha, ERbeta, ERCC1, ERCC2, GSTP1, HIF1A, MPO, MTHFR, NQO1, p53, PPARD, SLCO1B3, TYMS, UGT1A1, VEGF, VEGFR, EGFR, SLC28A1, CDA, XRCC1, OCT1, OCT2, CHRNA3 y CHRNA5 serán analizados por el Programa de Farmacología Clínica.
• La rama de genética del NCI desarrollará la metodología para el aislamiento, la enumeración y el cultivo de células vivas de CTC con dispositivos de microfiltración.
• Los pacientes serán seguidos en la clínica de oncología médica en el Centro Médico VA de Washington DC o el NCI y la siguiente información se registrará en una base de datos confidencial: edad, sexo, raza/etnicidad, historial de tabaquismo, histología, estadio, tratamiento(s) recibido, respuesta, toxicidad, tiempo hasta la progresión de la enfermedad, tiempo hasta la muerte.
• Se analizarán las asociaciones entre los polimorfismos genéticos y la respuesta a la terapia, la toxicidad y los resultados clínicos.
• Los resultados de los estudios de CTC se aplicarán al desarrollo inicial y

validación de la tecnología CTC y ensayos de cáncer de pulmón.