Keuhkosyövän hoitoa saavien aikuisten genotyyppien tuleva analyysi

Tausta:

• Keuhkosyöpä on johtava miesten ja naisten syöpäkuolemien syy maailmanlaajuisesti.
• Huolimatta nykyaikaisista kirurgisista, säteily- ja kemoterapeuttisista toimenpiteistä, keuhkosyöpäpotilaiden ennuste on edelleen huono, ja kokonaisparantumisaste on alle 15 %.
• Lääkkeitä metaboloivien entsyymien, kuljettajien, kasvutekijän ja hormonaalisten reseptoreiden, DNA:n korjausentsyymien ja transkriptiotekijöiden geneettiset polymorfismit voivat vaikuttaa yksilön vasteeseen kemoterapiaan ja säteilyyn.
• Yksilöiden väliset erot syövän kemoterapian ja säteilyn tehokkuudessa ja toksisuudessa ovat erityisen tärkeitä ottaen huomioon näiden menetelmien kapea terapeuttinen indeksi.
• Monia näistä eroista ei ole tutkittu laajasti keuhkosyöpäpotilailla.

Tavoitteet:

• Ymmärtää paremmin genotyyppi-fenotyyppisuhdetta geneettisten polymorfismien ja kliinisten tulosten välillä keskittyen kokonaiseloonjäämiseen keuhkosyövän hoidon jälkeen.
• Ymmärtääksemme paremmin keuhkosyöpää hoidettavien valkoihoisten ja afroamerikkalaisten potilaiden tuloserot genotyypin funktiona.
• Perustaa DNA-varasto keuhkosyövän tuloksiin liittyvien polymorfismien tutkimiseen.
• Kehittää metodologiaa keuhkosyöpäpotilaiden kiertävien kasvainsolujen (CTC) eristämiseksi, laskemiseksi ja elävien solujen viljelemiseksi mikrosuodatuslaitteilla.

Kelpoisuus:

- Kaikki henkilöt, joilla on diagnosoitu keuhkosyöpä ja joita hoidetaan Washington D.C. Veterans Affairs Medical Centerissä tai National Cancer Instituten (NCI) Medical Oncology Branchissa.

Design:

• Kaikilta tähän tutkimukseen osallistuneilta potilailta otetaan yksi 7 ml:n näyte laskimoverestä DNA:n eristämiseksi.
• Kaksi 5 ml:n laskimoverenäytettä, jotka otetaan välittömästi 7 ml:n näytteen jälkeen, otetaan kaikilta tähän tutkimukseen osallistuneilta potilailta NCI Clinical Centerissä (vain CTC-tutkimuksia varten).
• Polymorfismit seuraavissa geeneissä: ABCB1, ABCG2, COMT, CYP17, CYP19, CYP1B1, CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2J2, CYP3A4, CYP3A5, DPYD, EPHX2, ERalpha, ERbeta, ERCC1, MGSTP, ERCC2IF1, HGSTP MTHFR, NQO1, p53, PPARD, SLCO1B3, TYMS, UGT1A1, VEGF, VEGFR, EGFR, SLC28A1, CDA, XRCC1, OCT1, OCT2, CHRNA3 ja CHRNA5 analysoidaan Clinical Pharmacology Program -ohjelmassa.
• NCI Genetics Branch kehittää menetelmät CTC:n eristämiseksi, laskemiseksi ja elävien solujen viljelemiseksi mikrosuodatuslaitteilla.
• Potilaita seurataan Washington DC VA Medical Centerin tai NCI:n lääketieteellisellä onkologisella klinikalla ja seuraavat tiedot tallennetaan luottamukselliseen tietokantaan: ikä, sukupuoli, rotu/etninen alkuperä, tupakointihistoria, histologia, vaihe, hoito(t) vastaanotettu, vaste, myrkyllisyys, aika taudin etenemiseen, aika kuolemaan.
• Geneettisten polymorfismien ja hoitovasteen, toksisuuden ja kliinisten tulosten välisiä assosiaatioita analysoidaan.
• CTC-tutkimusten tuloksia sovelletaan alkukehitykseen ja kliiniseen käyttöön

CTC-teknologian ja keuhkosyöpämääritysten validointi.