Analyse prospective des génotypes chez les adultes sous traitement pour le cancer du poumon

Arrière-plan:

• Le cancer du poumon est la principale cause de décès par cancer chez les hommes et les femmes dans le monde.
• Malgré les interventions chirurgicales, radiologiques et chimiothérapeutiques modernes, le pronostic des patients atteints d'un cancer du poumon reste médiocre, avec un taux de guérison global inférieur à 15 %.
• Les polymorphismes génétiques dans les enzymes métabolisant les médicaments, les transporteurs, les facteurs de croissance et les récepteurs hormonaux, les enzymes de réparation de l'ADN et les facteurs de transcription peuvent affecter la réponse d'un individu à la chimiothérapie et à la radiothérapie.
• Les différences interindividuelles dans l'efficacité et la toxicité de la chimiothérapie anticancéreuse et de la radiothérapie sont particulièrement importantes compte tenu de l'indice thérapeutique étroit de ces modalités.
• Bon nombre de ces différences n'ont pas été explorées de manière approfondie chez les patients atteints d'un cancer du poumon.

Objectifs:

• Mieux comprendre la relation génotype-phénotype entre les polymorphismes génétiques et les résultats cliniques, en mettant l'accent sur la survie globale, après un traitement contre le cancer du poumon.
• Mieux comprendre les différences de résultats entre les patients caucasiens et afro-américains traités pour un cancer du poumon en fonction du génotype.
• Établir un référentiel d'ADN pour l'étude des polymorphismes liés aux résultats du cancer du poumon.
• Développer une méthodologie pour l'isolement, le dénombrement et la culture de cellules vivantes de cellules tumorales circulantes (CTC) provenant de patients atteints d'un cancer du poumon avec des dispositifs de microfiltration.

Admissibilité:

- Toutes les personnes ayant reçu un diagnostic de cancer du poumon et traitées au Washington D.C. Veterans Affairs Medical Center ou à la Medical Oncology Branch du National Cancer Institute (NCI).

Conception:

• Un seul échantillon de 7 ml de sang veineux sera obtenu de tous les patients inscrits à cette étude, pour l'isolement de l'ADN.
• Deux échantillons de 5 ml de sang veineux, prélevés immédiatement après l'échantillon de 7 ml, seront obtenus de tous les patients inscrits à cette étude au NCI Clinical Center (uniquement), pour les études CTC.
• Polymorphismes dans les gènes suivants : ABCB1, ABCG2, COMT, CYP17, CYP19, CYP1B1, CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2J2, CYP3A4, CYP3A5, DPYD, EPHX2, ERalpha, ERbeta, ERCC1, ERCC2, GSTP1, HIF1A, MPO, MTHFR, NQO1, p53, PPARD, SLCO1B3, TYMS, UGT1A1, VEGF, VEGFR, EGFR, SLC28A1, CDA, XRCC1, OCT1, OCT2, CHRNA3 et CHRNA5 seront analysés par le programme de pharmacologie clinique.
• La méthodologie pour l'isolement, le dénombrement et la culture de cellules vivantes de CTC avec des dispositifs de microfiltration sera développée par la branche génétique du NCI.
• Les patients seront suivis à la clinique d'oncologie médicale du Washington DC VA Medical Center ou du NCI et les informations suivantes seront enregistrées dans une base de données confidentielle : âge, sexe, race/origine ethnique, antécédents de tabagisme, histologie, stade, traitement(s) reçu, réponse, toxicité, délai de progression de la maladie, délai de décès.
• Les associations entre les polymorphismes génétiques et la réponse au traitement, la toxicité et les résultats cliniques seront analysées.
• Les résultats des études CTC seront appliqués au développement initial et aux études cliniques

validation de la technologie CTC et des tests sur le cancer du poumon.