Prospektiv analyse av genotyper hos voksne som gjennomgår terapi for lungekreft

Bakgrunn:

• Lungekreft er den ledende årsaken til kreftdødsfall blant menn og kvinner over hele verden.
• Til tross for moderne kirurgiske, strålings- og kjemoterapeutiske intervensjoner, er prognosen for pasienter med lungekreft fortsatt dårlig, med en samlet helbredelsesrate på mindre enn 15 %.
• Genetiske polymorfismer i legemiddelmetaboliserende enzymer, transportører, vekstfaktor og hormonelle reseptorer, DNA-reparasjonsenzymer og transkripsjonsfaktorer kan påvirke individets respons på kjemoterapi og stråling.
• Interindividuelle forskjeller i effekt og toksisitet av kreftkjemoterapi og stråling er spesielt viktige gitt den smale terapeutiske indeksen til disse modalitetene.
• Mange av disse forskjellene har ikke blitt grundig utforsket hos pasienter med lungekreft.

Mål:

• For bedre å forstå genotype-fenotype-forholdet mellom genetiske polymorfismer og kliniske utfall, med fokus på total overlevelse, etter lungekreftbehandling.
• For å bedre forstå forskjeller i utfall mellom kaukasiske og afroamerikanske pasienter som behandles for lungekreft som en funksjon av genotype.
• Å etablere et DNA-lager for undersøkelse av polymorfismer relatert til utfall ved lungekreft.
• Å utvikle metodikk for isolering, opptelling og levende cellekultur av sirkulerende tumorceller (CTC) fra lungekreftpasienter med mikrofiltreringsenheter.

Kvalifisering:

- Alle personer med diagnosen lungekreft blir behandlet ved Washington D.C. Veterans Affairs Medical Center eller Medical Oncology Branch of the National Cancer Institute (NCI).

Design:

• En enkelt 7-ml prøve av venøst ​​blod vil bli tatt fra alle pasienter som er registrert i denne studien, for isolering av DNA.
• To 5 ml prøver av venøst ​​blod, tatt umiddelbart etter prøven på 7 ml, vil bli tatt fra alle pasienter som er registrert i denne studien ved NCI Clinical Center (kun), for CTC-studier.
• Polymorfismer i følgende gener: ABCB1, ABCG2, COMT, CYP17, CYP19, CYP1B1, CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2J2, CYP3A4, CYP3A5, DPYD, 2CCER, 1CCER, 1CCER, 1CCER, 1CCER, 1CCER, 1CCER, Bet 1, HIF1A, MPO, MTHFR, NQO1, p53, PPARD, SLCO1B3, TYMS, UGT1A1, VEGF, VEGFR, EGFR, SLC28A1, CDA, XRCC1, OCT1, OCT2, CHRNA3 og CHRNA5 vil bli analysert av Clinical Pharmacology Program.
• Metodikk for isolering, opptelling og levende cellekultur av CTC med mikrofiltreringsenheter vil bli utviklet av NCI Genetics Branch.
• Pasienter vil bli fulgt på den medisinske onkologiske klinikken ved Washington DC VA Medical Center eller NCI, og følgende informasjon vil bli registrert i en konfidensiell database: alder, kjønn, rase/etnisitet, røykehistorie, histologi, stadium, behandling(er) mottatt, respons, toksisitet, tid til sykdomsprogresjon, tid til død.
• Assosiasjoner mellom genetiske polymorfismer og respons på terapi, toksisitet og kliniske utfall vil bli analysert.
• Resultatene fra CTC-studiene vil bli brukt til den første utviklingen og klinisk

validering av CTC-teknologi og lungekreftanalyser.