Análise Prospectiva de Genótipos em Adultos Submetidos a Terapia para Câncer de Pulmão

Fundo:

• O câncer de pulmão é a principal causa de mortes por câncer entre homens e mulheres em todo o mundo.
• Apesar das modernas intervenções cirúrgicas, radioterápicas e quimioterápicas, o prognóstico para pacientes com câncer de pulmão permanece ruim, com uma taxa geral de cura inferior a 15%.
• Polimorfismos genéticos em enzimas metabolizadoras de drogas, transportadores, fatores de crescimento e receptores hormonais, enzimas de reparo do DNA e fatores de transcrição podem afetar a resposta de um indivíduo à quimioterapia e à radiação.
• Diferenças interindividuais na eficácia e toxicidade da quimioterapia e radiação do câncer são especialmente importantes devido ao estreito índice terapêutico dessas modalidades.
• Muitas dessas diferenças não foram extensivamente exploradas em pacientes com câncer de pulmão.

Objetivos.

• Compreender melhor a relação genótipo-fenótipo entre polimorfismos genéticos e desfechos clínicos, com foco na sobrevida global, após o tratamento do câncer de pulmão.
• Para entender melhor as diferenças no resultado entre pacientes caucasianos e afro-americanos em tratamento para câncer de pulmão em função do genótipo.
• Estabelecer um repositório de DNA para a investigação de polimorfismos relacionados a desfechos em câncer de pulmão.
• Desenvolver metodologia para o isolamento, enumeração e cultura de células vivas de células tumorais circulantes (CTC) de pacientes com câncer de pulmão com dispositivos de microfiltração.

Elegibilidade:

- Todos os indivíduos com diagnóstico de câncer de pulmão em tratamento no Washington DC Veterans Affairs Medical Center ou no Medical Oncology Branch do National Cancer Institute (NCI).

Projeto:

• Uma única amostra de 7 ml de sangue venoso será obtida de todos os pacientes incluídos neste estudo, para isolamento de DNA.
• Duas amostras de 5 ml de sangue venoso, coletadas imediatamente após a amostra de 7 ml, serão obtidas de todos os pacientes inscritos neste estudo no NCI Clinical Center (somente), para estudos de CTC.
• Polimorfismos nos seguintes genes: ABCB1, ABCG2, COMT, CYP17, CYP19, CYP1B1, CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2J2, CYP3A4, CYP3A5, DPYD, EPHX2, ERalpha, ERbeta, ERCC1, ERCC2, GSTP1 , HIF1A, MPO, MTHFR, NQO1, p53, PPARD, SLCO1B3, TYMS, UGT1A1, VEGF, VEGFR, EGFR, SLC28A1, CDA, XRCC1, OCT1, OCT2, CHRNA3 e CHRNA5 serão analisados ​​pelo Programa de Farmacologia Clínica.
• A metodologia para o isolamento, enumeração e cultura de células vivas de CTC com dispositivos de microfiltração será desenvolvida pelo NCI Genetics Branch.
• Os pacientes serão acompanhados na clínica de oncologia médica no Washington DC VA Medical Center ou no NCI e as seguintes informações serão registradas em um banco de dados confidencial: idade, sexo, raça/etnia, histórico de tabagismo, histologia, estágio, tratamento(s) recebido, resposta, toxicidade, tempo para progressão da doença, tempo para morte.
• Associações entre polimorfismos genéticos e resposta à terapia, toxicidade e desfechos clínicos serão analisadas.
• Os resultados dos estudos de CTC serão aplicados no desenvolvimento inicial e

validação da tecnologia CTC e ensaios de câncer de pulmão.