S0716 凡德他尼和多西紫杉醇治疗晚期实体瘤患者

疾病特征：

• 经组织学或细胞学证实的晚期实体瘤，包括但不限于以下：

  • 非小细胞肺癌
  • 转移性乳腺癌
  • 激素难治性前列腺癌
  • 局部复发或转移性头颈癌（包括甲状腺来源）
• 没有标准疗法的疾病
• 适合活检的肿瘤
• 可测量或不可测量的疾病

• 如果患者接受过脑部照射（全脑或伽玛刀）并且在照射完成后转移灶在临床和放射学上稳定≥ 6 周，则允许脑转移

  • 需要皮质类固醇或抗惊厥药治疗脑转移的患者必须使用稳定或递减剂量的皮质类固醇，并且在参加研究前 ≥ 28 天无癫痫发作

患者特征：

• 祖布罗德表现状态 0-1
• 主动降噪 ≥ 1,500/毫米^3
• 血小板计数 ≥ 100,000/mm^3
• SGOT 或 SGPT ≤ 正常上限 (ULN) 的 2.5 倍
• 胆红素 ≤ ULN 的 1.5 倍
• PT/INR≤正常值的1.1倍
• 血清肌酐≤ ULN 的 1.8 倍或测量或估计的肌酐清除率 > 50 mL/min
• 未怀孕或哺乳
• 妊娠试验阴性
• 有生育能力的患者必须在研究治疗期间和完成研究治疗后 ≥ 3 个月内使用有效的避孕措施
• 愿意接受两次肿瘤活检，并提交血液和组织样本进行相关实验室研究

• 没有临床上显着的心血管事件，包括以下任何一项：

  • 最近3个月内有心肌梗塞或脑血管意外
  • 不稳定型心绞痛
  • 过去 3 个月内患有 NYHA II-IV 级心脏病
  • 症状性充血性心力衰竭
  • 严重心律失常
• 无研究者认为会增加室性心律失常风险的心脏病史

• 无有症状或需要治疗的心律失常病史（CTCAE 3 级），包括以下任何一项：

  • 多灶性室性早搏 (PVC)
  • 二联或三联
  • 室性心动过速

  • 不受控制的房颤

    • 允许医学控制的房颤
• 无无症状的持续性室性心动过速

• 心电图上没有以下任何一项的病史或证据：

  • 因需要停用其他药物而导致 QTc 延长的病史
  • 先天性长QT综合征
  • 40岁以下不明原因猝死的一级亲属
  • 存在左束支传导阻滞
  • 经 Bazett 校正后的 QTc 在筛选心电图上无法测量或≥ 480 毫秒
• 无不受控制的高血压，定义为持续收缩压 > 160 毫米汞柱或持续舒张压 > 100 毫米汞柱，尽管进行了医疗管理
• 无顽固性恶心或呕吐
• 没有可能影响吸收或耐受凡德他尼能力的并发活动性腹泻
• 没有导致吸收不良综合征或需要静脉营养的胃肠道 (GI) 道疾病
• 没有不受控制的炎症性胃肠道疾病（例如克罗恩病或溃疡性结肠炎）
• 没有归因于多西紫杉醇或与凡德他尼具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史，包括其他喹唑啉化合物（例如，吉非替尼或厄洛替尼）
• 无需要抗凝治疗的深静脉血栓或肺栓塞病史
• 没有已知的 HIV 阳性

• 没有其他并发的不受控制的疾病，包括但不限于以下：

  • 持续或严重的活动性感染
  • 会限制遵守研究要求的精神疾病或社会状况
• 允许在过去 5 年内既往或同时患有其他组织学的恶性肿瘤

先前的同步治疗：

• 见疾病特征
• 从先前的治疗中恢复（即，≤ 2 级脱发和 ≤ 1 级毒性来自所有其他不良事件）
• 先前的多西紫杉醇作为单一疗法或与其他化疗药物联合使用是允许的，前提是在研究者看来，多西紫杉醇和凡德他尼的联合疗法存在潜在的临床益处
• 无既往凡德他尼
• 之前没有影响吸收的外科手术
• 自先前使用半衰期短的药物（例如索拉非尼或舒尼替尼）以来超过 14 天（需要研究协调员的批准）
• 自上次大手术、化疗或放疗后超过 28 天
• 自先前的研究药物以来超过 28 天
• 超过 2 周之前，没有与引起尖端扭转型室性心动过速风险相关的并发药物

• 没有同时进行治疗性抗凝（香豆素、华法林或低分子肝素）

  • 允许留置导管维护的低剂量抗凝
• 没有同时服用可能导致 QTc 延长的药物

• 除以下情况外，不得同时进行其他化疗、激素治疗、放疗、免疫治疗或任何其他类型的癌症治疗：

  • 促黄体激素释放激素激动剂
  • 双膦酸盐