克拉屈滨和泮托拉唑在多发性硬化症患者中的药物相互作用
2016年3月15日 更新者：Merck KGaA, Darmstadt, Germany
一项开放标签、交叉研究，以评估泮托拉唑（质子泵抑制剂）与口服克拉屈滨在多发性硬化症患者中的相互作用
该研究的目的是评估泮托拉唑对克拉屈滨药代动力学特征的影响，尤其是克拉屈滨的吸收程度，因为 pH 调节药物可能会影响克拉屈滨的稳定性，从而影响其生物利用度
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
18
阶段
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 61年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 体重指数小于或等于（）60千克（kg）且小于（
- 能够理解知情同意并给予书面知情同意
- 根据 McDonald 或 Poser 标准诊断出临床稳定且明确的多发性硬化症 (MS)
- 扩展残疾状况量表 (EDSS) 得分不超过 5.0
- 在获得知情同意时年龄在 18 至 65 岁（包括在内）的男性或未怀孕、未哺乳的女性
- 缺乏生育能力的女性受试者被定义为绝经后至少两年，手术或医学上不育或性行为不活跃；或愿意在最后一次试验药物给药之前、期间和之后 90 天内通过使用适当的节育方法避免怀孕
可以应用其他协议定义的纳入标准。
排除标准：
- 受试者表现出严重或不稳定的疾病：糖尿病或动脉高血压控制不佳、严重的心功能不全、不稳定的缺血性心脏病、显着的先前存在的血液病，或研究者认为会构成风险或受试者参与研究的禁忌症或可能干扰研究目标、行为或评估的禁忌症
- 接受 MS 治疗的受试者；和接受不稳定症状性 MS 治疗的受试者（稳定剂量定义为首次研究剂量前 3 周或更长时间）
- 研究者认为可能增加受试者安全风险的具有临床意义的异常实验室检查结果或心电图发现
- 乙型肝炎表面抗原 (HbsAg) 血清学检查的阳性结果不是由于疫苗接种、乙型肝炎核心抗体 (HbcAb)、丙型肝炎病毒抗体（抗-HCV）或人类免疫缺陷抗体（抗-HIV）
- 筛查时传染性海绵状脑病的体征和症状，或患有此类脑病的家庭成员
- 在每个研究期间首次给药前的最后 2 周内存在慢性或复发性感染或任何急性感染
- 研究者认为可能影响研究药代动力学结果的胃肠道疾病的存在
- 在研究第 1 天的 7 天内和整个研究期间服用任何可能直接影响胃酸度的伴随药物（例如：使用抗酸剂、组胺受体 (H2) 拮抗剂或其他质子泵抑制剂）
- 首次服药前 48 小时和服药后 48 小时内摄入酒精饮料、咖啡因和含咖啡因的饮料、葡萄柚、橙子、蔓越莓和这三种水果的果汁或吸烟（克拉屈滨）
- 在首次给药前 12 周内接触任何研究药物或使用任何研究设备
- 在克拉屈滨给药前 7 天服用任何可能直接影响胃肠道运动和克拉屈滨吸收的药物（例如，使用 H2 拮抗剂、质子泵抑制剂）
- 任何免疫调节疗法（包括但不限于醋酸格拉替雷、干扰素或那他珠单抗）以及首次给药后 28 天内口服或全身皮质类固醇或促肾上腺皮质激素的治疗
- 首次给药前3个月内禁止任何细胞因子或抗细胞因子治疗、静脉注射免疫球蛋白或血浆置换
- 当前的药物或酒精滥用史或存在，由滥用药物和/或酒精的阳性测试结果证实，或者有药物或酒精滥用史。 酒精滥用定义为：男性平均每日摄入量超过 3 个单位或每周摄入量超过 21 个单位，女性平均每周摄入量超过 14 个单位，其中 1 个单位等于 8-10 克酒精（1 个单位等于 340 毫升 [mL] 啤酒, 115 毫升葡萄酒或 43 毫升烈酒)
- 高血压或其他显着心血管异常的病史或存在，心脏病或肾病病史
- 目前的癌症诊断或个人病史
- 每天吸 10 支或更多香烟或同等数量
- 首次给药前 12 周内失血或献血超过 400 毫升。
- 明确或疑似药物不良反应或对化学结构与克拉屈滨或泮托拉唑相似的药物过敏或已知对克拉屈滨或泮托拉唑赋形剂过敏的个人史或家族史
- 任何严重过敏的存在或病史（需要住院或长期全身治疗）
- 孕妇或哺乳期妇女。 本研究中禁止使用克拉屈滨治疗孕妇和哺乳期妇女
- 可以解释受试者症状的 MS 以外的神经系统疾病的体征或症状
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：克拉屈滨继之以克拉屈滨 + 泮托拉唑
受试者将在第 1 天口服单剂量的克拉屈滨 10 毫克 (mg)。
在 10-25 天的清除期后，受试者将连续 2 天口服泮托拉唑 40 mg。
在泮托拉唑给药的第 2 天，将在第二次泮托拉唑剂量后 3 小时口服单剂量克拉屈滨 10 mg。
|
受试者将在第一或第二干预期口服两次单剂量的 10 mg 克拉屈滨，然后是 10-25 天的清除期。
在第一或第二干预期，受试者将连续 2 天口服泮托拉唑 40 mg。
|
|
实验性的：克拉屈滨 + 泮托拉唑，然后克拉屈滨
受试者将连续 2 天口服泮托拉唑 40 mg。
在泮托拉唑给药的第 2 天，将在第二次泮托拉唑剂量后 3 小时口服单剂量克拉屈滨 10 mg。
在 10-25 天的清除期后，受试者将口服单次剂量的克拉屈滨 10 mg。
|
受试者将在第一或第二干预期口服两次单剂量的 10 mg 克拉屈滨，然后是 10-25 天的清除期。
在第一或第二干预期，受试者将连续 2 天口服泮托拉唑 40 mg。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
克拉屈滨的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前（给药前 30 分钟内）和给药后 0.5、1、3、6、8、12、16、24、36、48 小时
|
克拉屈滨给药后观察到的最大或峰值血浆浓度。
|
给药前（给药前 30 分钟内）和给药后 0.5、1、3、6、8、12、16、24、36、48 小时
|
|
克拉屈滨从时间零到无穷大 (AUC0-inf) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：给药前（给药前 30 分钟内）和给药后 0.5、1、3、6、8、12、16、24、36、48 小时
|
AUC(0-inf) 是通过确定外推到无穷大的浓度对时间曲线的曲线下的总面积来估计的。
|
给药前（给药前 30 分钟内）和给药后 0.5、1、3、6、8、12、16、24、36、48 小时
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
从时间零到最后一次采样时间浓度等于或高于克拉屈滨定量下限 (AUC0-t) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：给药前（给药前 30 分钟内）和给药后 0.5、1、3、6、8、12、16、24、36、48 小时
|
AUC (0-t) 定义为从零时间（给药前）到最后可量化浓度 (0-t) 的血浆浓度与时间曲线下的面积。
|
给药前（给药前 30 分钟内）和给药后 0.5、1、3、6、8、12、16、24、36、48 小时
|
|
达到克拉屈滨最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：给药前（给药前 30 分钟内）和给药后 0.5、1、3、6、8、12、16、24、36、48 小时
|
Tmax 定义为药物克拉屈滨达到 Cmax 所用的时间。
|
给药前（给药前 30 分钟内）和给药后 0.5、1、3、6、8、12、16、24、36、48 小时
|
|
克拉屈滨的表观终末半衰期 (t1/2)
大体时间：给药前（给药前 30 分钟内）和给药后 0.5、1、3、6、8、12、16、24、36、48 小时
|
表观终末半衰期定义为药物克拉屈滨在其消除的最后阶段血浆浓度降低 50% (%) 所需的时间。
|
给药前（给药前 30 分钟内）和给药后 0.5、1、3、6、8、12、16、24、36、48 小时
|
|
克拉屈滨血管外给药后的血浆总清除率 (CL/f)
大体时间：给药前（给药前 30 分钟内）和给药后 0.5、1、3、6、8、12、16、24、36、48 小时
|
药物清除率是克拉屈滨被正常生物过程代谢或消除的速率的量度。
口服剂量后获得的清除率受吸收剂量的分数影响。
|
给药前（给药前 30 分钟内）和给药后 0.5、1、3、6、8、12、16、24、36、48 小时
|
|
出现任何治疗紧急不良事件 (TEAE)、严重 AE、导致死亡的 AE 和导致停药的 AE 的受试者百分比
大体时间：长达 1 年
|
AE 是在接受研究药物的受试者中发生的任何不良医学事件，而不考虑因果关系的可能性。
SAE 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。
治疗中出现的事件是在研究药物的第一次剂量和长达 1 年之间的事件，这些事件在治疗前不存在或相对于治疗前状态恶化。
导致死亡的 AE 和导致停药的 AE 也出现在结果测量中。
|
长达 1 年
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
克拉屈滨血管外给药后终末期的表观分布容积 (Vz/f)
大体时间：给药前（给药前 30 分钟内）和给药后 0.5、1、3、6、8、12、16、24、36、48 小时
|
分布容积定义为药物总量需要均匀分布以产生所需药物血浆浓度的理论容积。
口服剂量后的表观分布容积 (Vz/F) 受吸收分数的影响。
|
给药前（给药前 30 分钟内）和给药后 0.5、1、3、6、8、12、16、24、36、48 小时
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Responsible, PhD、Merck Serono S.A. - Geneva, an affiliate of MerckKGaA, Darmstadt, Germany
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年1月1日
初级完成 (实际的)
2009年1月1日
研究完成 (实际的)
2009年1月1日
研究注册日期
首次提交
2009年7月9日
首先提交符合 QC 标准的
2009年7月10日
首次发布 (估计)
2009年7月13日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年4月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年3月15日
最后验证
2016年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
克拉屈滨的临床试验
-
Johns Hopkins UniversityPatient-Centered Outcomes Research Institute; National Multiple Sclerosis Society主动，不招人