Legemiddel-medikamentinteraksjon mellom kladribin og pantoprazol hos pasienter med multippel sklerose

Inklusjonskriterier:

• Personer med en kroppsmasseindeks mindre enn eller lik () 60 kilogram (kg) og mindre enn (
• Kunne forstå informert samtykke og hadde gitt skriftlig, informert samtykke
• Hadde en diagnose av klinisk stabil og definitiv multippel sklerose (MS) etter enten McDonald- eller Poser-kriterier
• Score for utvidet funksjonshemmingsstatusskala (EDSS) skal ikke overstige 5,0
• Mannlige eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinner i alderen 18 til 65 år, inklusive på tidspunktet da informert samtykke ble innhentet
• Kvinnelige forsøkspersoner som mangler fruktbarhet definert som postmenopausale i minst to år, kirurgisk eller medisinsk sterile eller seksuelt inaktive; eller villig til å unngå graviditet ved å bruke en adekvat prevensjonsmetode i 28 dager før, under og opptil 90 dager etter siste administrasjon av prøvemedisinering

Andre protokolldefinerte inklusjonskriterier kan gjelde.

Ekskluderingskriterier:

• Personer som presenterer en alvorlig eller ustabil lidelse: dårlig kontrollert diabetes eller arteriell hypertensjon, alvorlig hjertesvikt, ustabil iskemisk hjertesykdom, en betydelig allerede eksisterende hematologisk sykdom, eller enhver medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening vil utgjøre en risiko eller en kontraindikasjon for forsøkspersonens deltakelse i studien eller som kan forstyrre studiens mål, oppførsel eller evaluering
• Forsøkspersoner som var på MS-behandling; og personer som var på en ikke-stabil symptomatisk MS-behandling (stabil dose ble definert som 3 uker eller lenger før første studiedose)
• Klinisk signifikante unormale laboratorietestresultater eller elektrokardiogramfunn som etter utrederens mening kan øke sikkerhetsrisikoen for forsøkspersonen
• Positive resultater fra serologisk undersøkelse for hepatitt B-overflateantigen (HbsAg) som ikke skyldes vaksinasjon, hepatitt B-kjerneantistoff (HbcAb), hepatitt C-virusantistoff (anti-HCV) eller humant immunsviktantistoff (anti-HIV)
• Tegn og symptomer på overførbar spongiform encefalopati ved screening, eller familiemedlemmer som led av slike
• Tilstedeværelse av kronisk eller tilbakevendende infeksjon eller enhver akutt infeksjon i løpet av de siste 2 ukene før første dosering i hver studieperiode
• Tilstedeværelse av gastrointestinal sykdom som etter utforskerens mening kan påvirke det farmakokinetiske resultatet av studien
• Inntak av enhver samtidig medisinering som direkte kan påvirke surheten i magen (eksempel: bruk av syrenøytraliserende midler, histaminreseptor (H2) antagonister eller andre protonpumpehemmere) tatt innen 7 dager etter studiedag 1 og gjennom hele studieperioden
• Inntak av alkoholholdige drikker, koffein og koffeinholdige drikker, grapefrukt, appelsiner, tranebær og juice av disse tre fruktene eller røyking i løpet av 48 timer før første dose og 48 timer etter dose (kladribin)
• Eksponering for undersøkelsesmedisin eller bruk av undersøkelsesutstyr i løpet av 12 uker før første dose
• Inntak av medisiner som direkte kan påvirke gastrointestinal motilitet og absorpsjon av kladribin (eksempel bruk av H2-antagonister, protonpumpehemmere) 7 dager før administrering av kladribin
• Enhver immunmodulerende terapi (inkludert men ikke begrenset til glatirameracetat, interferoner eller natalizumab) og behandling med orale eller systemiske kortikosteroider eller adrenokortikotropt hormon innen 28 dager etter første dosering
• Enhver cytokin- eller anti-cytokinbehandling, IV-immunoglobulinadministrasjon eller plasmaferese var forbudt i de 3 månedene før første dosering
• Nåværende historie eller tilstedeværelse av narkotika- eller alkoholmisbruk, bekreftet av positive testresultater for narkotikamisbruk og/eller alkohol eller har hatt en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk. Alkoholmisbruk ble definert som: et gjennomsnittlig daglig inntak på mer enn 3 enheter eller et ukentlig inntak på mer enn 21 for menn og 14 enheter for kvinner der 1 enhet tilsvarer 8-10 gram alkohol (1 enhet tilsvarer 340 milliliter [ml] øl , 115 ml vin eller 43 ml brennevin)
• Anamnese eller tilstedeværelse av hypertensjon eller annen betydelig kardiovaskulær abnormitet, historie med hjerte- eller nyresykdom
• Nåværende diagnose eller personlig historie med kreft
• Røyk 10 sigaretter eller mer per dag eller tilsvarende
• Tap eller donasjon av mer enn 400 ml blod i løpet av de 12 ukene før første dose.
• Definitiv eller mistenkt personlig historie eller familiehistorie med bivirkninger eller overfølsomhet overfor legemidler med lignende kjemisk struktur som kladribin eller pantoprazol eller med kjent overfølsomhet overfor kladribin eller pantoprazol hjelpestoffer
• Tilstedeværelse eller historie med alvorlig allergi (som krever sykehusinnleggelse eller langvarig systemisk behandling)
• Gravide eller ammende kvinner. Behandling av gravide og ammende kvinner med kladribin i denne studien var forbudt
• Tegn eller symptomer på andre nevrologiske sykdommer enn MS som kan forklare pasientens symptomer