Interaction médicament-médicament de la cladribine et du pantoprazole chez les sujets atteints de sclérose en plaques

Critère d'intégration:

• Sujets ayant un indice de masse corporelle inférieur ou égal à () 60 kilogramme (kg) et inférieur à (
• Capable de comprendre le consentement éclairé et avait donné un consentement écrit et éclairé
• Avait un diagnostic de sclérose en plaques (SEP) cliniquement stable et définie selon les critères de McDonald ou de Poser
• Le score de l'échelle d'état d'invalidité élargie (EDSS) ne doit pas dépasser 5,0
• Hommes ou femmes non enceintes et non allaitantes âgés de 18 à 65 ans inclus au moment où le consentement éclairé a été obtenu
• Sujets féminins sans potentiel de procréation définis comme ménopausés depuis au moins deux ans, chirurgicalement ou médicalement stériles ou sexuellement inactifs ; ou disposé à éviter une grossesse en utilisant une méthode de contraception adéquate pendant 28 jours avant, pendant et jusqu'à 90 jours après la dernière administration du médicament d'essai

D'autres critères d'inclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer.

Critère d'exclusion:

• Sujets présentant un trouble sévère ou instable : diabète ou hypertension artérielle mal contrôlés, insuffisance cardiaque sévère, cardiopathie ischémique instable, une maladie hématologique préexistante importante, ou toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, constituerait un risque ou une contre-indication à la participation du sujet à l'étude ou qui pourrait interférer avec les objectifs, la conduite ou l'évaluation de l'étude
• Sujets qui suivaient un traitement contre la SEP ; et sujets qui recevaient un traitement symptomatique non stable de la SEP (la dose stable était définie comme 3 semaines ou plus avant la première dose de l'étude)
• Résultats de tests de laboratoire anormaux cliniquement significatifs ou résultats d'électrocardiogramme qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient augmenter le risque pour la sécurité du sujet
• Résultats positifs de l'examen sérologique pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) non dû à la vaccination, l'anticorps de base de l'hépatite B (HbcAb), l'anticorps du virus de l'hépatite C (anti-VHC) ou l'anticorps de l'immunodéficience humaine (anti-VIH)
• Signes et symptômes de l'encéphalopathie spongiforme transmissible lors du dépistage, ou membres de la famille qui en ont souffert
• Présence d'une infection chronique ou récurrente ou de toute infection aiguë au cours des 2 dernières semaines précédant la première dose au cours de chaque période d'étude
• Présence d'une maladie gastro-intestinale qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait affecter le résultat pharmacocinétique de l'étude
• Consommation de tout médicament concomitant pouvant influer directement sur l'acidité gastrique (exemple : utilisation d'antiacides, d'antagonistes des récepteurs de l'histamine (H2) ou d'un autre inhibiteur de la pompe à protons) pris dans les 7 jours suivant le jour 1 de l'étude et tout au long de la période d'étude
• Prise de boissons alcoolisées, caféine et boissons contenant de la caféine, pamplemousse, oranges, canneberges et jus de ces trois fruits ou tabagisme dans les 48 heures avant la première dose et 48 heures après la dose (cladribine)
• Exposition à tout médicament expérimental ou utilisation de tout dispositif expérimental au cours des 12 semaines précédant la première dose
• Prise de tout médicament pouvant influencer directement la motilité gastro-intestinale et l'absorption de la cladribine (exemple, utilisation d'antagonistes H2, d'inhibiteurs de la pompe à protons) 7 jours avant l'administration de la cladribine
• Tout traitement immunomodulateur (y compris, mais sans s'y limiter, l'acétate de glatiramère, les interférons ou le natalizumab) et le traitement par des corticostéroïdes oraux ou systémiques ou l'hormone adrénocorticotrope dans les 28 jours suivant la première dose
• Tout traitement par cytokines ou anti-cytokines, administration d'immunoglobuline IV ou plasmaphérèse a été interdit dans les 3 mois précédant la première dose
• Antécédents actuels ou présence d'abus de drogues ou d'alcool, confirmés par des résultats de tests positifs pour l'abus de drogues et/ou d'alcool ou ayant des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool. L'abus d'alcool a été défini comme : une consommation quotidienne moyenne de plus de 3 unités ou une consommation hebdomadaire de plus de 21 pour les hommes et de 14 unités pour les femmes, où 1 unité équivaut à 8 à 10 grammes d'alcool (1 unité équivaut à 340 millilitres [mL] de bière , 115 mL de vin ou 43 mL de spiritueux)
• Antécédents ou présence d'hypertension ou d'autres anomalies cardiovasculaires importantes, antécédents de maladie cardiaque ou rénale
• Diagnostic actuel ou antécédents personnels de cancer
• Fumer 10 cigarettes ou plus par jour ou l'équivalent
• Perte ou don de plus de 400 ml de sang dans les 12 semaines précédant la première dose.
• Antécédents personnels avérés ou suspectés ou antécédents familiaux d'effet indésirable médicamenteux ou d'hypersensibilité à des médicaments ayant une structure chimique similaire à la cladribine ou au pantoprazole ou avec une hypersensibilité connue à la cladribine ou aux excipients du pantoprazole
• Présence ou antécédent d'allergie grave (nécessitant une hospitalisation ou un traitement systémique prolongé)
• Femmes enceintes ou allaitantes. Le traitement des femmes enceintes et allaitantes par la cladribine dans cette étude a été interdit
• Signes ou symptômes d'une maladie neurologique autre que la SEP pouvant expliquer les symptômes du sujet