Geneesmiddel-geneesmiddelinteractie van cladribine en pantoprazol bij patiënten met multiple sclerose

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen met een body mass index kleiner dan of gelijk aan () 60 kilogram (kg) en kleiner dan (
• In staat om geïnformeerde toestemming te begrijpen en had schriftelijke, geïnformeerde toestemming gegeven
• Had een diagnose van klinisch stabiele en definitieve multiple sclerose (MS) volgens McDonald- of Poser-criteria
• Uitgebreide invaliditeitsstatusschaal (EDSS) -score mag niet hoger zijn dan 5,0
• Mannelijke of niet-zwangere vrouwen die geen borstvoeding geven in de leeftijd van 18 tot en met 65 jaar, inclusief op het moment dat geïnformeerde toestemming werd verkregen
• Vrouwelijke proefpersonen zonder vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als postmenopauzaal gedurende ten minste twee jaar, chirurgisch of medisch onvruchtbaar of seksueel inactief; of bereid zijn zwangerschap te voorkomen door een adequate anticonceptiemethode te gebruiken gedurende 28 dagen voorafgaand aan, tijdens en tot 90 dagen na de laatste toediening van proefmedicatie

Andere in het protocol gedefinieerde opnamecriteria kunnen van toepassing zijn.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met een ernstige of onstabiele aandoening: slecht gecontroleerde diabetes of arteriële hypertensie, ernstige hartinsufficiëntie, onstabiele ischemische hartziekte, een significante reeds bestaande hematologische ziekte of een andere medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker een risico of risico zou vormen. een contra-indicatie is voor deelname van de proefpersoon aan het onderzoek of dat de doelstellingen, uitvoering of evaluatie van het onderzoek zou kunnen verstoren
• Proefpersonen die MS-behandeling ondergingen; en proefpersonen die een niet-stabiele symptomatische MS-behandeling ondergingen (stabiele dosis was gedefinieerd als 3 weken of langer voorafgaand aan de eerste studiedosis)
• Klinisch significante abnormale laboratoriumtestresultaten of elektrocardiogrambevindingen die naar de mening van de onderzoeker het veiligheidsrisico voor de proefpersoon kunnen vergroten
• Positieve resultaten van serologisch onderzoek voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg) niet door vaccinatie, hepatitis B-kernantilichaam (HbcAb), Hepatitis C-virusantilichaam (anti-HCV) of Human Immunodeficiency-antilichaam (anti-HIV)
• Tekenen en symptomen van overdraagbare spongiforme encefalopathie bij screening, of familieleden die hieraan leden
• Aanwezigheid van chronische of terugkerende infectie of een acute infectie in de laatste 2 weken vóór de eerste dosering in elke studieperiode
• Aanwezigheid van gastro-intestinale aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de farmacokinetische uitkomst van de studie kunnen beïnvloeden
• Consumptie van gelijktijdig toegediende medicatie die de zuurgraad van de maag rechtstreeks kan beïnvloeden (bijvoorbeeld: gebruik van maagzuurremmers, histaminereceptorantagonisten (H2-antagonisten of andere protonpompremmers), ingenomen binnen 7 dagen na studiedag 1 en gedurende de hele studieperiode
• Inname van alcoholische dranken, cafeïne en cafeïnehoudende dranken, grapefruit, sinaasappels, veenbessen en sappen van deze drie vruchten of roken in de 48 uur voorafgaand aan de eerste dosis en 48 uur na de dosis (cladribine)
• Blootstelling aan een onderzoeksgeneesmiddel of het gebruik van een onderzoeksapparaat in de 12 weken voorafgaand aan de eerste dosis
• Inname van medicijnen die de gastro-intestinale motiliteit en absorptie van cladribine direct kunnen beïnvloeden (bijvoorbeeld gebruik van H2-antagonisten, protonpompremmers) 7 dagen voorafgaand aan de toediening van cladribine
• Elke immunomodulerende therapie (inclusief maar niet beperkt tot glatirameeracetaat, interferonen of natalizumab) en behandeling met orale of systemische corticosteroïden of adrenocorticotroop hormoon binnen 28 dagen na de eerste dosering
• Elke cytokine- of anti-cytokinetherapie, intraveneuze toediening van immunoglobuline of plasmaferese was verboden in de 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosering
• Huidige voorgeschiedenis of aanwezigheid van drugs- of alcoholmisbruik, bevestigd door positieve testresultaten voor drugsmisbruik en/of alcohol of een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik. Alcoholmisbruik werd gedefinieerd als: een gemiddelde dagelijkse inname van meer dan 3 eenheden of een wekelijkse inname van meer dan 21 voor mannen en 14 eenheden voor vrouwen waarbij 1 eenheid gelijk is aan 8-10 gram alcohol (1 eenheid gelijk aan 340 milliliter [ml] bier , 115 ml wijn of 43 ml sterke drank)
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van hypertensie of andere significante cardiovasculaire afwijkingen, voorgeschiedenis van hart- of nierziekte
• Huidige diagnose of persoonlijke geschiedenis van kanker
• Rook 10 sigaretten of meer per dag of gelijkwaardig
• Verlies of donatie van meer dan 400 ml bloed in de 12 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
• Duidelijke of vermoedelijke persoonlijke voorgeschiedenis of familiegeschiedenis van bijwerkingen of overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur als cladribine of pantoprazol of met bekende overgevoeligheid voor cladribine of pantoprazolhulpstoffen
• Aanwezigheid of geschiedenis van een ernstige allergie (ziekenhuisopname of langdurige systemische behandeling vereist)
• Zwangere of zogende vrouwen. Behandeling van zwangere en zogende vrouwen met cladribine was in dit onderzoek verboden
• Tekenen of symptomen van een andere neurologische aandoening dan MS die de symptomen van de patiënt kunnen verklaren