Lægemiddel-lægemiddelinteraktion mellem cladribin og pantoprazol hos patienter med multipel sklerose

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner med et kropsmasseindeks mindre end eller lig med () 60 kg (kg) og mindre end (
• Kunne forstå informeret samtykke og havde givet skriftligt informeret samtykke
• Havde en diagnose af klinisk stabil og bestemt multipel sklerose (MS) efter enten McDonald- eller Poser-kriterier
• Score for udvidet handicapstatusskala (EDSS) må ikke overstige 5,0
• Mandlige eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinder i alderen 18 til 65 år, inklusive på det tidspunkt, hvor informeret samtykke blev opnået
• Kvindelige forsøgspersoner, der mangler den fødedygtige alder defineret som postmenopausale i mindst to år, kirurgisk eller medicinsk sterile eller seksuelt inaktive; eller villig til at undgå graviditet ved at bruge en passende præventionsmetode i 28 dage før, under og op til 90 dage efter den sidste administration af prøvemedicin

Andre protokoldefinerede inklusionskriterier kan være gældende.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner med en alvorlig eller ustabil lidelse: dårligt kontrolleret diabetes eller arteriel hypertension, alvorlig hjerteinsufficiens, ustabil iskæmisk hjertesygdom, en betydelig allerede eksisterende hæmatologisk sygdom eller enhver medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening ville udgøre en risiko eller en kontraindikation for forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen, eller som kan forstyrre undersøgelsens mål, adfærd eller evaluering
• Forsøgspersoner, der var i MS-behandling; og forsøgspersoner, der var i en ikke-stabil symptomatisk MS-behandling (stabil dosis blev defineret som 3 uger eller længere før første undersøgelsesdosis)
• Klinisk signifikante abnorme laboratorietestresultater eller elektrokardiogramfund, som efter investigatorens mening kunne øge sikkerhedsrisikoen for forsøgspersonen
• Positive resultater fra serologisk undersøgelse for hepatitis B overfladeantigen (HbsAg), ikke på grund af vaccination, hepatitis B kerneantistof (HbcAb), hepatitis C virus antistof (anti-HCV) eller humant immundefekt antistof (anti-HIV)
• Tegn og symptomer på overførbar spongiform encefalopati ved screening eller familiemedlemmer, der led af sådanne
• Tilstedeværelse af kronisk eller tilbagevendende infektion eller enhver akut infektion inden for de sidste 2 uger før første dosis i hver undersøgelsesperiode
• Tilstedeværelse af gastrointestinal sygdom, der efter investigatorens mening kunne påvirke det farmakokinetiske resultat af undersøgelsen
• Indtagelse af enhver samtidig medicin, der direkte kan påvirke mavesyrens indhold (eksempel: brug af antacida, histaminreceptor (H2) antagonister eller andre protonpumpehæmmere) taget inden for 7 dage efter undersøgelsesdag 1 og i hele undersøgelsesperioden
• Indtagelse af alkoholholdige drikkevarer, koffein og koffeinholdige drikkevarer, grapefrugt, appelsiner, tranebær og juice af disse tre frugter eller rygning i de 48 timer før første dosis og 48 timer efter dosis (cladribin)
• Eksponering for ethvert forsøgslægemiddel eller brug af ethvert forsøgsudstyr i de 12 uger før første dosis
• Indtagelse af medicin, der direkte kan påvirke gastrointestinal motilitet og absorption af cladribin (f.eks. brug af H2-antagonister, protonpumpehæmmere) 7 dage før cladribinadministration
• Enhver immunmodulerende terapi (herunder men ikke begrænset til glatirameracetat, interferoner eller natalizumab) og behandling med orale eller systemiske kortikosteroider eller adrenokortikotropt hormon inden for 28 dage efter første dosis
• Enhver cytokin- eller anti-cytokinbehandling, IV-immunoglobulinadministration eller plasmaferese var forbudt i de 3 måneder forud for første dosis
• Aktuel historie eller tilstedeværelse af stof- eller alkoholmisbrug, bekræftet af positive testresultater for stofmisbrug og/eller alkohol eller havde en historie med stof- eller alkoholmisbrug. Alkoholmisbrug blev defineret som: et gennemsnitligt dagligt indtag på mere end 3 enheder eller et ugentligt indtag på mere end 21 for mænd og 14 enheder for kvinder, hvor 1 enhed svarer til 8-10 gram alkohol (1 enhed svarer til 340 milliliter [ml] øl , 115 ml vin eller 43 ml spiritus)
• Anamnese eller tilstedeværelse af hypertension eller anden væsentlig kardiovaskulær abnormitet, historie med hjerte- eller nyresygdom
• Nuværende diagnose eller personlig historie om kræft
• Ryg 10 cigaretter eller mere om dagen eller tilsvarende
• Tab eller donation af mere end 400 ml blod i de 12 uger før første dosis.
• Konkret eller formodet personlig historie eller familiehistorie med bivirkninger eller overfølsomhed over for lægemidler med en kemisk struktur, der ligner cladribin eller pantoprazol eller med kendt overfølsomhed over for cladribin eller pantoprazol hjælpestoffer
• Tilstedeværelse eller historie af enhver alvorlig allergi (der kræver hospitalsindlæggelse eller langvarig systemisk behandling)
• Gravide eller ammende kvinder. Behandling af gravide og ammende kvinder med cladribin i denne undersøgelse var forbudt
• Tegn eller symptomer på anden neurologisk sygdom end MS, der kan forklare patientens symptomer