Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kladribiinin ja pantopratsolin lääkkeiden välinen vuorovaikutus multippeliskleroosipotilailla

tiistai 15. maaliskuuta 2016 päivittänyt: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Avoin ristikkäinen tutkimus pantopratsolin (protonipumpun estäjä) vuorovaikutusten arvioimiseksi suun kautta otettavan kladribiinin kanssa potilaille, joilla on MS-tauti

Tutkimuksen tarkoituksena on arvioida pantopratsolin vaikutusta kladribiinin farmakokineettiseen profiiliin, erityisesti kladribiinin imeytymisasteen suhteen, koska pH:ta muuttava lääke saattaa mahdollisesti vaikuttaa kladribiinin stabiilisuuteen ja siten sen biologiseen hyötyosuuteen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

18

Vaihe

  • Vaihe 1

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta - 63 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Koehenkilöt, joiden painoindeksi on pienempi tai yhtä suuri () 60 kilogrammaa (kg) ja vähemmän kuin (
  • Pystyi ymmärtämään tietoisen suostumuksen ja oli antanut kirjallisen, tietoon perustuvan suostumuksen
  • Hänellä oli kliinisesti stabiili ja selvä multippeliskleroosi (MS) diagnoosi joko McDonald- tai Poser-kriteerien mukaan
  • Laajennettu vammaisuusasteikko (EDSS) ei saa ylittää 5,0
  • Mies tai ei-raskaana, ei-imettävät naiset, 18–65-vuotiaat mukaan lukien tietoisen suostumuksen saamisajankohta
  • Naishenkilöt, joilla ei ole hedelmällistä ikää ja jotka on määritelty postmenopausaaleiksi vähintään kaksi vuotta, kirurgisesti tai lääketieteellisesti steriilejä tai seksuaalisesti inaktiivisia; tai halukas välttämään raskautta käyttämällä asianmukaista ehkäisymenetelmää 28 päivää ennen viimeistä koelääkkeen antoa, sen aikana ja enintään 90 päivää sen jälkeen

Muita protokollassa määriteltyjä sisällyttämiskriteerejä voidaan soveltaa.

Poissulkemiskriteerit:

  • Koehenkilöt, joilla on vakava tai epästabiili sairaus: huonosti hallittu diabetes tai verenpainetauti, vaikea sydämen vajaatoiminta, epästabiili iskeeminen sydänsairaus, merkittävä hematologinen sairaus tai mikä tahansa sairaus, joka tutkijan mielestä muodostaisi riskin tai vasta-aihe tutkittavan osallistumiselle tutkimukseen tai joka voi häiritä tutkimuksen tavoitteita, suorittamista tai arviointia
  • Koehenkilöt, jotka olivat MS-hoidossa; ja henkilöt, jotka saivat epästabiilia oireenmukaista MS-hoitoa (stabiili annos määriteltiin 3 viikkoa tai kauemmin ennen ensimmäistä tutkimusannosta)
  • Kliinisesti merkittävät epänormaalit laboratoriotutkimustulokset tai EKG-löydökset, jotka tutkijan mielestä voivat lisätä koehenkilön turvallisuusriskiä
  • Positiiviset tulokset serologisesta tutkimuksesta hepatiitti B -pinta-antigeenin (HbsAg) varalta, joka ei johdu rokotuksesta, hepatiitti B -ydinvasta-aineesta (HbcAb), hepatiitti C -viruksen vasta-aineesta (anti-HCV) tai ihmisen immuunikatovasta-aineesta (anti-HIV)
  • Tarttuvan spongiformisen enkefalopatian merkit ja oireet seulonnassa tai tällaisesta sairaudesta kärsineet perheenjäsenet
  • Kroonisen tai toistuvan infektion tai minkä tahansa akuutin infektion esiintyminen viimeisen 2 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta kullakin tutkimusjaksolla
  • Ruoansulatuskanavan sairaus, joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa tutkimuksen farmakokineettiseen lopputulokseen
  • Kaikkien samanaikaisten lääkkeiden nauttiminen, jotka voivat suoraan vaikuttaa mahahapon happamuuteen (esimerkiksi antasidien, histamiinireseptorin (H2) antagonistien tai muiden protonipumpun estäjien käyttö) otettuna 7 päivän sisällä tutkimuspäivästä 1 ja koko tutkimusjakson ajan
  • Alkoholijuomien, kofeiinin ja kofeiinia sisältävien juomien, greippien, appelsiinien, karpaloiden ja näiden kolmen hedelmän mehujen nauttiminen tai tupakointi 48 tuntia ennen ensimmäistä annosta ja 48 tuntia annoksen jälkeen (kladribiini)
  • Altistuminen mille tahansa tutkimuslääkkeelle tai minkä tahansa tutkimuslaitteen käyttö 12 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta
  • Sellaisten lääkkeiden nauttiminen, jotka voivat suoraan vaikuttaa ruoansulatuskanavan motiliteettiin ja kladribiinin imeytymiseen (esimerkiksi H2-antagonistien, protonipumpun estäjien käyttö) 7 päivää ennen kladribiinin antoa
  • Mikä tahansa immunomodulatorinen hoito (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, glatirameeriasetaatti, interferonit tai natalitsumabi) ja hoito oraalisilla tai systeemisillä kortikosteroideilla tai adrenokortikotrooppisella hormonilla 28 päivän sisällä ensimmäisestä annoksesta
  • Kaikki sytokiini- tai antisytokiinihoito, IV immunoglobuliinin anto tai plasmafereesi oli kielletty 3 kuukautta ennen ensimmäistä annosta
  • Nykyinen tai esiintynyt huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, joka on vahvistettu positiivisilla testituloksilla huumeiden ja/tai alkoholin väärinkäytön varalta tai sinulla on ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä. Alkoholin väärinkäyttö määriteltiin seuraavasti: yli 3 yksikön keskimääräinen päivittäinen saanti tai yli 21 yksikköä viikoittain miehillä ja 14 yksikköä naisilla, kun 1 yksikkö vastaa 8-10 grammaa alkoholia (1 yksikkö vastaa 340 millilitraa [ml] olutta , 115 ml viiniä tai 43 ml väkevää alkoholia)
  • Verenpainetauti tai muu merkittävä sydän- ja verisuonihäiriö, historiallinen sydän- tai munuaissairaus
  • Nykyinen diagnoosi tai henkilökohtainen syöpähistoria
  • Polta 10 savuketta tai enemmän päivässä tai vastaava
  • Yli 400 ml:n verta menetys tai luovutus 12 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta.
  • Selvä tai epäilty henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt haittavaikutus tai yliherkkyys lääkkeille, joiden kemiallinen rakenne on samanlainen kuin kladribiinin tai pantopratsolin tai joiden tiedetään olevan yliherkkiä kladribiinin tai pantopratsolin apuaineille
  • Mikä tahansa vakava allergia (vaatii sairaalahoitoa tai pitkäaikaista systeemistä hoitoa)
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset. Raskaana olevien ja imettävien naisten hoito kladribiinilla tässä tutkimuksessa oli kielletty
  • Muiden neurologisten sairauksien kuin MS-taudin merkit tai oireet, jotka voivat selittää kohteen oireet

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kladribiini ja sen jälkeen kladribiini + pantopratsoli
Koehenkilöt saavat yhden annoksen kladribiinia 10 milligrammaa (mg) suun kautta ensimmäisenä päivänä. 10-25 päivän pesujakson jälkeen koehenkilöt saavat pantopratsolia 40 mg suun kautta 2 peräkkäisenä päivänä. Pantopratsolin toisena antopäivänä kerta-annos 10 mg kladribiinia annetaan suun kautta 3 tuntia toisen pantopratsoliannoksen jälkeen.
Lääke: Kladribiini
Koehenkilöt saavat kaksi kerta-annosta 10 mg kladribiinia suun kautta joko ensimmäisen tai toisen interventiojakson aikana, jota seuraa 10-25 päivän huuhtoutumisjakso.
Lääke: Pantopratsoli
Koehenkilöt saavat pantopratsolia 40 mg suun kautta 2 peräkkäisenä päivänä joko ensimmäisen tai toisen interventiojakson aikana.
Kokeellinen: Kladribiini + pantopratsoli ja sen jälkeen kladribiini
Koehenkilöt saavat pantopratsolia 40 mg suun kautta 2 peräkkäisenä päivänä. Pantopratsolin toisena antopäivänä kerta-annos 10 mg kladribiinia annetaan suun kautta 3 tuntia toisen pantopratsoliannoksen jälkeen. 10-25 päivän pesujakson jälkeen koehenkilöt saavat kerta-annoksen kladribiinia 10 mg suun kautta.
Lääke: Kladribiini
Koehenkilöt saavat kaksi kerta-annosta 10 mg kladribiinia suun kautta joko ensimmäisen tai toisen interventiojakson aikana, jota seuraa 10-25 päivän huuhtoutumisjakso.
Lääke: Pantopratsoli
Koehenkilöt saavat pantopratsolia 40 mg suun kautta 2 peräkkäisenä päivänä joko ensimmäisen tai toisen interventiojakson aikana.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kladribiinin enimmäispitoisuus plasmassa (Cmax).
Aikaikkuna: Ennen annosta (30 minuutin sisällä ennen annostelua) ja 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen
Maksimi- tai huippupitoisuus plasmassa, joka havaittiin kladribiinin annon jälkeen.
Ennen annosta (30 minuutin sisällä ennen annostelua) ja 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen
Kladribiinin plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva alue nollasta äärettömään (AUC0-inf)
Aikaikkuna: Ennen annosta (30 minuutin sisällä ennen annostelua) ja 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen
AUC(0-inf) arvioitiin määrittämällä äärettömyyteen ekstrapoloidun konsentraatio-aika-käyrän alla oleva kokonaispinta-ala.
Ennen annosta (30 minuutin sisällä ennen annostelua) ja 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeiseen näytteenottoaikaan, jolloin pitoisuus on kladribiinin kvantifioinnin alarajalla (AUC0-t) tai sen yläpuolella
Aikaikkuna: Ennen annosta (30 minuutin sisällä ennen annostelua) ja 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen
AUC (0-t) määriteltiin plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla olevaksi alueeksi ajankohdasta nolla (ennen annosta) viimeisen kvantitatiivisen pitoisuuden aikaan (0-t).
Ennen annosta (30 minuutin sisällä ennen annostelua) ja 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen
Aika saavuttaa kladribiinin maksimaalinen plasmapitoisuus (Tmax).
Aikaikkuna: Ennen annosta (30 minuutin sisällä ennen annostelua) ja 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen
Tmax määriteltiin ajalle, joka lääkkeen kladribiinilta kuluu saavuttaakseen Cmax.
Ennen annosta (30 minuutin sisällä ennen annostelua) ja 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen
Kladribiinin näennäinen puoliintumisaika (t1/2).
Aikaikkuna: Ennen annosta (30 minuutin sisällä ennen annostelua) ja 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen
Näennäinen terminaalinen puoliintumisaika määriteltiin ajaksi, joka tarvitaan, jotta lääkekladribiinin plasmapitoisuus laskee 50 prosenttia (%) sen eliminaation viimeisessä vaiheessa.
Ennen annosta (30 minuutin sisällä ennen annostelua) ja 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen
Kokonaispuhdistuma plasmasta kladribiinin ekstravaskulaarisen annon (CL/f) jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta (30 minuutin sisällä ennen annostelua) ja 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen
Lääkkeen puhdistuma mittasi nopeutta, jolla kladribiini metaboloituu tai eliminoituu normaaleissa biologisissa prosesseissa. Oraalisen annoksen jälkeen saatuun puhdistumaan vaikutti imeytyneen annoksen osuus.
Ennen annosta (30 minuutin sisällä ennen annostelua) ja 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on jokin hoitoon liittyvä emergent Adverse Event (TEAE), vakavia haittavaikutuksia, kuolemaan johtavia haittavaikutuksia ja hoidon lopettamiseen johtavia haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma koehenkilössä, joka sai tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon syy-yhteyden mahdollisuutta. SAE oli AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista tai katsottiin merkittäväksi jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma. Hoitoon liittyvät tapahtumat ovat ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen ja enintään 1 vuoden välisenä aikana tapahtuneita tapahtumia, jotka olivat poissa ennen hoitoa tai jotka pahenivat verrattuna hoitoa edeltävään tilaan. Tulosmittauksessa esitettiin myös kuolemaan johtaneet haitat ja lopettamiseen johtavat haittavaikutukset.
Jopa 1 vuosi

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Näennäinen jakautumistilavuus terminaalivaiheen aikana kladribiinin ekstravaskulaarisen annon jälkeen (Vz/f)
Aikaikkuna: Ennen annosta (30 minuutin sisällä ennen annostelua) ja 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen
Jakautumistilavuus määritellään teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa lääkkeen kokonaismäärä olisi jakautunut tasaisesti, jotta saadaan aikaan lääkkeen haluttu pitoisuus plasmassa. Ilmeiseen jakautumistilavuuteen oraalisen annoksen jälkeen (Vz/F) vaikuttaa imeytynyt fraktio.
Ennen annosta (30 minuutin sisällä ennen annostelua) ja 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Yhteistyökumppanit

Merck Serono S.A., Geneva

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Medical Responsible, PhD, Merck Serono S.A. - Geneva, an affiliate of MerckKGaA, Darmstadt, Germany

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. tammikuuta 2008

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. tammikuuta 2009

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. tammikuuta 2009

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 9. heinäkuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 10. heinäkuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 13. heinäkuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 14. huhtikuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 15. maaliskuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. maaliskuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 27967

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Multippeliskleroosi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in South Korea

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa