Interacción farmacológica de cladribina y pantoprazol en sujetos con esclerosis múltiple

Criterios de inclusión:

• Sujetos con un índice de masa corporal menor o igual a () 60 kilogramos (kg) y menor a (
• Capaz de comprender el consentimiento informado y haber dado un consentimiento informado por escrito
• Tenía un diagnóstico de esclerosis múltiple (EM) clínicamente estable y definitiva según los criterios de McDonald o Poser
• La puntuación de la escala de estado de discapacidad ampliada (EDSS) no debe exceder 5.0
• Hombres o mujeres no embarazadas, que no amamantan, de 18 a 65 años, inclusive en el momento en que se obtuvo el consentimiento informado
• Sujetos femeninos sin capacidad de procrear definidos como posmenopáusicos durante al menos dos años, quirúrgicamente o médicamente estériles o sexualmente inactivos; o desea evitar el embarazo mediante el uso de un método anticonceptivo adecuado durante 28 días antes, durante y hasta 90 días después de la última administración del medicamento de prueba

Podrían aplicarse otros criterios de inclusión definidos en el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Sujetos que presenten un trastorno grave o inestable: diabetes o hipertensión arterial mal controlada, insuficiencia cardíaca grave, cardiopatía isquémica inestable, enfermedad hematológica preexistente significativa o cualquier condición médica que, a juicio del investigador, constituya un riesgo o una contraindicación para la participación del sujeto en el estudio o que podría interferir con los objetivos, la realización o la evaluación del estudio
• Sujetos que estaban en tratamiento para la EM; y sujetos que estaban en tratamiento para la EM sintomática no estable (la dosis estable se definió como 3 semanas o más antes de la primera dosis del estudio)
• Resultados de pruebas de laboratorio anormales clínicamente significativos o hallazgos de electrocardiograma que, en opinión del investigador, podrían aumentar el riesgo de seguridad para el sujeto.
• Resultados positivos del examen de serología para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg) no debido a la vacunación, el anticuerpo central de la hepatitis B (HbcAb), el anticuerpo del virus de la hepatitis C (anti-HCV) o el anticuerpo de inmunodeficiencia humana (anti-HIV)
• Signos y síntomas de Encefalopatía Espongiforme Transmisible en la selección, o miembros de la familia que sufrieron tales
• Presencia de infección crónica o recurrente o cualquier infección aguda en las últimas 2 semanas antes de la primera dosis en cada período de estudio
• Presencia de enfermedad gastrointestinal que, en opinión del investigador, podría afectar el resultado farmacocinético del estudio.
• Consumo de cualquier medicamento concomitante que pueda influir directamente en la acidez gástrica (ejemplo: uso de antiácidos, antagonistas del receptor de histamina (H2) u otro inhibidor de la bomba de protones) tomado dentro de los 7 días del estudio día 1 y durante todo el período de estudio
• Ingesta de bebidas alcohólicas, cafeína y bebidas que contengan cafeína, pomelo, naranjas, arándanos y jugos de estas tres frutas o fumar en las 48 horas previas a la primera dosis y 48 horas posteriores a la dosis (cladribina)
• Exposición a cualquier fármaco en investigación o el uso de cualquier dispositivo en investigación en las 12 semanas anteriores a la primera dosis
• Ingesta de cualquier medicamento que pueda influir directamente en la motilidad gastrointestinal y la absorción de cladribina (por ejemplo, uso de antagonistas H2, inhibidores de la bomba de protones) 7 días antes de la administración de cladribina
• Cualquier terapia inmunomoduladora (incluidos, entre otros, acetato de glatiramer, interferones o natalizumab) y tratamiento con corticosteroides orales o sistémicos u hormona adrenocorticotrópica dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis
• Se prohibió cualquier terapia con citoquinas o anti-citoquinas, administración de inmunoglobulina IV o plasmaféresis en los 3 meses anteriores a la primera dosis
• Historial actual o presencia de abuso de drogas o alcohol, confirmado por resultados positivos de pruebas para drogas de abuso y/o alcohol o antecedentes de abuso de drogas o alcohol. El abuso de alcohol se definió como: una ingesta diaria promedio de más de 3 unidades o una ingesta semanal de más de 21 para hombres y 14 unidades para mujeres donde 1 unidad equivale a 8-10 gramos de alcohol (1 unidad equivale a 340 mililitros [mL] de cerveza , 115 mL de vino o 43 mL de licores)
• Antecedentes o presencia de hipertensión u otra anomalía cardiovascular significativa, antecedentes de enfermedad cardíaca o renal
• Diagnóstico actual o antecedentes personales de cáncer
• Fumar 10 cigarrillos o más por día o equivalente
• Pérdida o donación de más de 400 ml de sangre en las 12 semanas previas a la primera dosis.
• Antecedentes personales o familiares definitivos o sospechados de reacciones adversas a medicamentos o hipersensibilidad a medicamentos con una estructura química similar a la cladribina o pantoprazol o con hipersensibilidad conocida a excipientes de cladribina o pantoprazol
• Presencia o antecedentes de alguna alergia grave (que requiera hospitalización o tratamiento sistémico prolongado)
• Mujeres embarazadas o lactantes. Se prohibió el tratamiento de mujeres embarazadas y lactantes con cladribina en este estudio.
• Signos o síntomas de enfermedad neurológica distinta de la EM que podrían explicar los síntomas del sujeto