Interação Medicamentosa de Cladribina e Pantoprazol em Indivíduos com Esclerose Múltipla

Critério de inclusão:

• Indivíduos com índice de massa corporal menor ou igual a () 60 quilogramas (kg) e menor que (
• Capaz de entender o consentimento informado e deu consentimento informado por escrito
• Teve um diagnóstico de esclerose múltipla (EM) clinicamente estável e definitiva pelos critérios de McDonald ou Poser
• A pontuação da escala de status de incapacidade expandida (EDSS) não deve exceder 5,0
• Mulheres do sexo masculino ou não grávidas, não amamentando, com idade entre 18 e 65 anos, inclusive no momento em que o consentimento informado foi obtido
• Indivíduos do sexo feminino sem potencial para engravidar definido como pós-menopausa por pelo menos dois anos, cirurgicamente ou clinicamente estéreis ou sexualmente inativos; ou disposto a evitar a gravidez usando um método adequado de controle de natalidade por 28 dias antes, durante e até 90 dias após a última administração do medicamento em estudo

Outros critérios de inclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Critério de exclusão:

• Indivíduos apresentando um distúrbio grave ou instável: diabetes mal controlado ou hipertensão arterial, insuficiência cardíaca grave, doença cardíaca isquêmica instável, doença hematológica preexistente significativa ou qualquer condição médica que, na opinião do investigador, constituiria um risco ou uma contraindicação para a participação do sujeito no estudo ou que possa interferir nos objetivos, condução ou avaliação do estudo
• Indivíduos que estavam em tratamento para EM; e indivíduos que estavam em tratamento sintomático não estável para EM (a dose estável foi definida como 3 semanas ou mais antes da primeira dose do estudo)
• Resultados de testes laboratoriais anormais clinicamente significativos ou achados de eletrocardiograma que, na opinião do investigador, podem aumentar o risco de segurança para o sujeito
• Resultados positivos do exame de sorologia para antígeno de superfície da Hepatite B (HbsAg) não devido à vacinação, anticorpo core da hepatite B (HbcAb), anticorpo do vírus da Hepatite C (anti-HCV) ou anticorpo da Imunodeficiência Humana (anti-HIV)
• Sinais e sintomas de Encefalopatia Espongiforme Transmissível na triagem, ou familiares que sofreram de tal
• Presença de infecção crônica ou recorrente ou qualquer infecção aguda nas últimas 2 semanas antes da primeira dosagem em cada período de estudo
• Presença de doença gastrointestinal que, na opinião do investigador, possa afetar o resultado farmacocinético do estudo
• Consumo de qualquer medicamento concomitante que possa influenciar diretamente a acidez gástrica (exemplo: uso de antiácidos, antagonistas do receptor de histamina (H2) ou outro inibidor da bomba de prótons) tomado dentro de 7 dias do dia 1 do estudo e durante todo o período do estudo
• Ingestão de bebidas alcoólicas, cafeína e bebidas contendo cafeína, toranja, laranja, cranberry e sucos dessas três frutas ou tabagismo nas 48 horas anteriores à primeira dose e 48 horas após a dose (cladribina)
• Exposição a qualquer medicamento experimental ou uso de qualquer dispositivo experimental nas 12 semanas anteriores à primeira dose
• Ingestão de qualquer medicamento que possa influenciar diretamente a motilidade gastrointestinal e a absorção de cladribina (por exemplo, uso de antagonistas H2, inibidores da bomba de prótons) 7 dias antes da administração de cladribina
• Qualquer terapia imunomoduladora (incluindo, entre outros, acetato de glatiramer, interferons ou natalizumabe) e tratamento com corticosteroides orais ou sistêmicos ou hormônio adrenocorticotrófico dentro de 28 dias após a primeira dose
• Qualquer citocina ou terapia anti-citocina, administração de imunoglobulina IV ou plasmaférese foi proibida nos 3 meses anteriores à primeira dosagem
• História atual ou presença de abuso de drogas ou álcool, confirmada por resultados positivos de testes para drogas de abuso e/ou álcool ou histórico de abuso de drogas ou álcool. O abuso de álcool foi definido como: uma ingestão média diária de mais de 3 unidades ou uma ingestão semanal de mais de 21 para homens e 14 unidades para mulheres, onde 1 unidade equivale a 8-10 gramas de álcool (1 unidade equivale a 340 mililitros [mL] de cerveja , 115 mL de vinho ou 43 mL de aguardente)
• História ou presença de hipertensão ou outra anormalidade cardiovascular significativa, história de doença cardíaca ou renal
• Diagnóstico atual ou história pessoal de câncer
• Fuma 10 cigarros ou mais por dia ou equivalente
• Perda ou doação de mais de 400 mL de sangue nas 12 semanas anteriores à primeira dose.
• História pessoal definida ou suspeita ou história familiar de reação adversa a medicamentos ou hipersensibilidade a medicamentos com estrutura química semelhante à cladribina ou pantoprazol ou com hipersensibilidade conhecida aos excipientes de cladribina ou pantoprazol
• Presença ou história de qualquer alergia grave (requerendo hospitalização ou tratamento sistêmico prolongado)
• Mulheres grávidas ou amamentando. O tratamento de mulheres grávidas e lactantes com cladribina neste estudo foi proibido
• Sinais ou sintomas de doença neurológica que não seja EM que possam explicar os sintomas do sujeito