帕妥珠单抗和厄洛替尼治疗转移性或不可切除神经内分泌肿瘤的 II 期研究

纳入标准：

在整个研究参与期间，受试者必须在斯坦福大学医学中心接受治疗。

1. 患者必须具有经组织学或细胞学证实的分化良好的神经内分泌肿瘤。 由于关键血管系统受累或邻近器官受侵或有转移性疾病，患者必须被视为不可切除。
2. 既往进行过手术切除且出现转移癌放射学或临床证据的患者不需要单独的组织学或细胞学确认转移性疾病，除非初次手术与转移性疾病发展之间间隔 > 5 年。 如果在临床上对明显转移的性质或来源存在很大的歧义，临床医生应考虑对病灶进行活检以确定转移性疾病的诊断。
3. 允许事先进行化疗。
4. 允许先前或同时使用生长抑素类似物。
5. 患者必须在进入研究前 4 周内有一个原发性或转移性病变，至少在一个维度上可以通过修改后的 RECIST 标准 (v1.1) 测量。
6. 患者的 ECOG 体能状态必须为 0-2。
7. 患者必须年满 18 岁。

8. 随机分组前 <= 2 周的实验室值：

   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.5 x 109/L (>= 1500/mm3)
   • 血小板 (PLT) >= 50 x 109/L (>= 100,000/mm3)（或 >= 25 x 109/L (>= 100,000/mm3)，如果血小板减少症继发于非骨髓抑制性原因，例如脾脏隔离症）。
   • 血红蛋白 (Hgb) >= 9 克/分升
   • 血清肌酐 <= 1.5 x ULN
   • 血清胆红素 <= 1.5 x ULN（<= 3.0 x ULN 如果存在肝转移）
   • 天冬氨酸转氨酶 (AST/SGOT)、丙氨酸转氨酶 (ALT/SGPT) <= 3.0 x ULN（如果存在肝转移，则 <= 5.0 x ULN）。 注意：ERCP 或经皮支架置入术可用于使肝功能测试正常化。
   • 白蛋白 >= 1.5
9. TTE 或 MUGA 的 LVEF >= 50%
10. 预期寿命 >= 12 周
11. 能够根据当地指南给予书面知情同意

排除标准：

1. 特定疾病排除

   1. 入组前既往全视野放疗 <= 4 周或有限视野放疗 <= 2 周。 患者必须已经从所有与治疗相关的毒性中恢复过来。 如果先前放疗的部位是唯一的疾病部位，则该部位应有疾病进展的证据。
   2. 先前的生物或免疫疗法 <= 注册前 2 周。 患者必须已从所有与治疗相关的毒性中恢复过来

   3. 如果有其他原发性癌症的病史，受试者只有在她或他有以下情况时才有资格：

      • 治愈性切除的非黑色素瘤皮肤癌
      • 原位宫颈癌的根治性治疗
      • 其他原发性实体瘤已治愈，没有已知的活动性疾病存在，并且在过去 3 年内未进行过治疗
   4. 同时使用其他研究药物和在入组前接受研究药物 <= 4 周的患者。

2. 一般医疗排除

   1. 已知患有慢性或活动性乙型或丙型肝炎感染且肝功能受损的受试者（如果 AST 和 ALT > 3.0 x ULN 则不合格）。
   2. 研究者认为可能增加与研究参与或研究药物管理相关的风险或可能干扰研究的进行或研究结果的解释的任何医学或精神疾病或实验室异常的历史
   3. 男性受试者在参加本研究后和最后一次二线治疗后 6 个月内不愿意使用充分的避孕措施
   4. 女性受试者（有生育能力，绝经后不到 6 个月，未手术绝育，或未戒酒）在课程期间不愿使用口服、贴片或植入避孕药、双屏障避孕或宫内节育器研究的最后一剂二线治疗后 6 个月
   5. 正在哺乳或随机分组前 72 小时血清妊娠试验呈阳性的女性受试者
   6. 导致呼吸困难的胸腔积液或腹水（>= CTCAE 2 级呼吸困难）

   7. 入组后 24 周内出现以下任何并发的严重和/或不受控制的医疗状况，这可能会影响参与研究：

      • 不稳定型心绞痛
      • 症状性充血性心力衰竭
      • 注册和/或随机化前 <= 6 个月的心肌梗死
      • 严重的不受控制的心律失常
      • 不受控制的糖尿病
      • 活动性或不受控制的感染
      • 间质性肺炎或广泛且有症状的肺间质纤维化
      • 慢性肾病
   8. 不愿意或不能遵守方案的患者
   9. 预期寿命少于 12 周
   10. 当前、最近（在本研究首次输注后 4 周内）或计划参与基因泰克赞助的癌症研究以外的实验性药物研究