Vaiheen II tutkimus pertutsumabista ja erlotinibistä metastaattisten tai ei-leikkauksellisten neuroendokriinisten kasvainten varalta

Sisällyttämiskriteerit:

Koehenkilöitä on hoidettava Stanfordin yliopiston lääketieteellisessä keskuksessa koko tutkimukseen osallistumisen ajan.

1. Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu hyvin erilaistuva neuroendokriininen kasvain. Potilaiden on katsottava olevan leikkauskelvottomia kriittisen verisuoniston tai viereisten elinten invaasion vuoksi tai heillä on metastaattinen sairaus.
2. Potilaat, joille on aiemmin tehty kirurginen resektio ja joilla on radiologisia tai kliinisiä todisteita metastasoituneesta syövästä, eivät tarvitse erillistä histologista tai sytologista vahvistusta etäpesäkkeestä, ellei primaarisen leikkauksen ja metastaattisen taudin kehittymisen välillä ole kulunut yli 5 vuotta. Kliinikoiden tulee harkita leesioiden biopsiaa metastasoituneen taudin diagnoosin määrittämiseksi, jos ilmeisten metastaasien luonteesta tai lähteestä on huomattavaa kliinistä epäselvyyttä.
3. Aiempi kemoterapia on sallittu.
4. Aiempi tai samanaikainen somatostatiinianalogin käyttö on sallittua.
5. Potilailla on oltava primaarinen tai metastaattinen leesio, joka on mitattavissa vähintään yhdessä ulottuvuudessa modifioiduilla RECIST-kriteereillä (v1.1) 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen saapumista.
6. Potilaiden ECOG-suorituskykytilan on oltava 0–2.
7. Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.

8. Laboratorioarvot <= 2 viikkoa ennen satunnaistamista:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 109/l (>= 1500/mm3)
   • Verihiutaleet (PLT) >= 50 x 109/l (>= 100 000/mm3) (tai >= 25 x 109/l (>= 100 000/mm3), jos trombosytopenia on toissijainen ei-myelosuppressiivisesta syystä, kuten pernan sekvestraatiosta).
   • Hemoglobiini (Hgb) >= 9 g/dl
   • Seerumin kreatiniini <= 1,5 x ULN
   • Seerumin bilirubiini <= 1,5 x ULN (<= 3,0 x ULN, jos maksametastaaseja on)
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST/SGOT), alaniiniaminotransferaasi (ALT/SGPT) <= 3,0 x ULN (<= 5,0 x ULN, jos maksametastaaseja on). Huomautus: ERCP:tä tai perkutaanista stentointia voidaan käyttää maksan toimintakokeiden normalisoimiseen.
   • Albumiini >= 1,5
9. LVEF TTE tai MUGA >= 50 %
10. Elinajanodote >= 12 viikkoa
11. Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus paikallisten ohjeiden mukaisesti

Poissulkemiskriteerit:

1. Tautikohtaiset poikkeukset

   1. Aikaisempi täysi sädehoito <= 4 viikkoa tai rajoitettu kenttäsädehoito <= 2 viikkoa ennen ilmoittautumista. Potilaiden on oltava toipuneet kaikista hoitoon liittyvistä toksisista vaikutuksista. Aiemman sädehoidon alueella pitäisi olla merkkejä etenevästä taudista, jos tämä on sairauden ainoa paikka.
   2. Aiempi biologinen tai immunoterapia <= 2 viikkoa ennen ilmoittautumista. Potilaiden on oltava toipuneet kaikista hoitoon liittyvistä toksisista vaikutuksista

   3. Jos sinulla on ollut jokin muu primaarinen syöpä, tutkittava on kelvollinen vain, jos hänellä on:

      • Hoitavasti leikattu ei-melanomatoottinen ihosyöpä
      • Hoittavasti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ
      • Muut primaariset kiinteät kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti ilman tunnettua aktiivista sairautta eikä hoitoa ole annettu viimeisen 3 vuoden aikana
   4. Muiden tutkimusaineiden samanaikainen käyttö ja potilaat, jotka ovat saaneet tutkimuslääkkeitä <= 4 viikkoa ennen ilmoittautumista.

2. Yleiset lääketieteelliset poikkeukset

   1. Potilaat, joilla tiedetään olevan krooninen tai aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio ja maksan vajaatoiminta (ei kelpaa, jos ASAT ja ALAT > 3,0 x ULN).
   2. Aiempi lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka tutkijan mielestä voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyviä riskejä tai häiritä tutkimuksen suorittamista tai tutkimustulosten tulkintaa
   3. Mieshenkilö, joka ei ole halukas käyttämään asianmukaista ehkäisyä tähän tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä ja 6 kuukauden ajan viimeisen toisen linjan hoidon annoksen jälkeen
   4. Naishenkilö (hedelmällisessä iässä, postmenopausaali alle 6 kuukautta, ei kirurgisesti steriloitu tai ei pidättyväinen), joka ei ole valmis käyttämään suun kautta otettavaa, laastaria tai implantoitua ehkäisyä, kaksoisesteen ehkäisyä tai kierukkaa kurssin aikana tutkimuksen ja 6 kuukauden ajan viimeisen toisen linjan hoidon annoksen jälkeen
   5. Naispuolinen koehenkilö, joka imettää tai jolla on positiivinen seerumin raskaustesti 72 tuntia ennen satunnaistamista
   6. Pleuraeffuusio tai askites, joka aiheuttaa hengitysvajauksen (>= CTCAE asteen 2 hengenahdistus)

   7. Mikä tahansa seuraavista samanaikaisista vakavista ja/tai hallitsemattomista lääketieteellisistä tiloista 24 viikon sisällä ilmoittautumisesta, jotka voivat vaarantaa tutkimukseen osallistumisen:

      • Epästabiili angina pectoris
      • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
      • Sydäninfarkti <= 6 kuukautta ennen rekisteröintiä ja/tai satunnaistamista
      • Vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö
      • Hallitsematon diabetes
      • Aktiivinen tai hallitsematon infektio
      • Interstitiaalinen keuhkokuume tai laaja ja oireellinen keuhkojen interstitiaalinen fibroosi
      • Krooninen munuaissairaus
   8. Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa
   9. Elinajanodote alle 12 viikkoa
   10. Nykyinen, äskettäin (4 viikon sisällä tämän tutkimuksen ensimmäisestä infuusiosta) tai suunniteltu osallistuminen muuhun kokeelliseen lääketutkimukseen kuin Genentechin tukemaan syöpätutkimukseen