En fase II-studie av Pertuzumab og Erlotinib for metastatiske eller ikke-operable nevroendokrine svulster

Inklusjonskriterier:

Forsøkspersoner må behandles ved Stanford University Medical Center under hele studiedeltakelsens lengde.

1. Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet godt differensiert nevroendokrin tumor. Pasienter må anses som ikke-opererbare på grunn av involvering av kritisk vaskulatur eller invasjon av tilstøtende organer eller har metastatisk sykdom.
2. Pasienter med tidligere kirurgisk reseksjon som utvikler radiologisk eller klinisk bevis på metastatisk kreft, trenger ikke separat histologisk eller cytologisk bekreftelse av metastatisk sykdom med mindre det har gått et intervall på > 5 år mellom primæroperasjonen og utviklingen av metastatisk sykdom. Klinikere bør vurdere biopsi av lesjoner for å etablere diagnose av metastatisk sykdom dersom det er betydelig klinisk tvetydighet angående arten eller kilden til tilsynelatende metastaser.
3. Forutgående kjemoterapi vil være tillatt.
4. Tidligere eller samtidig bruk av somatostatinanaloger vil være tillatt.
5. Pasienter må ha en primær eller metastatisk lesjon som kan måles i minst én dimensjon ved modifiserte RECIST-kriterier (v1.1) innen 4 uker før studiestart.
6. Pasienter må ha ECOG-ytelsesstatus på 0-2.
7. Pasienter må være >= 18 år.

8. Laboratorieverdier <= 2 uker før randomisering:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 109/L (>= 1500/mm3)
   • Blodplater (PLT) >= 50 x 109/L (>= 100 000/mm3) (eller >= 25 x 109/L (>= 100 000/mm3) hvis trombocytopeni er sekundært til en ikke-myelosuppressiv årsak som miltsekvestrering).
   • Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dL
   • Serumkreatinin <= 1,5 x ULN
   • Serumbilirubin <= 1,5 x ULN (<= 3,0 x ULN hvis levermetastaser er tilstede)
   • Aspartataminotransferase (AST/SGOT), alaninaminotransferase (ALT/SGPT) <= 3,0 x ULN (<= 5,0 x ULN hvis levermetastaser er tilstede). Merk: ERCP eller perkutan stenting kan brukes for å normalisere leverfunksjonstestene.
   • Albumin >= 1,5
9. LVEF ved TTE eller MUGA >= 50 %
10. Forventet levealder >= 12 uker
11. Evne til å gi skriftlig informert samtykke i henhold til lokale retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

1. Sykdomsspesifikke eksklusjoner

   1. Tidligere fullfeltstrålebehandling <= 4 uker eller begrenset feltstrålebehandling <= 2 uker før innmelding. Pasienter må ha kommet seg etter all terapirelatert toksisitet. Stedet for tidligere strålebehandling bør ha tegn på progressiv sykdom hvis dette er det eneste stedet for sykdom.
   2. Tidligere biologisk eller immunterapi <= 2 uker før registrering. Pasienter må ha kommet seg etter all terapirelatert toksisitet

   3. Hvis en historie med annen primær kreftsykdom, vil forsøkspersonen bare være kvalifisert hvis hun eller han har:

      • Kurativt resekert ikke-melanomatøs hudkreft
      • Kurativt behandlet cervical carcinoma in situ
      • Andre primære solide svulster behandlet kurativt uten kjent aktiv sykdom og ingen behandling gitt de siste 3 årene
   4. Samtidig bruk av andre undersøkelsesmidler og pasienter som har mottatt undersøkelsesmedisiner <= 4 uker før innrullering.

2. Generelle medisinske unntak

   1. Personer som er kjent for å ha kronisk eller aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon med nedsatt leverfunksjon (ikke kvalifisert hvis ASAT og ALAT > 3,0 x ULN).
   2. Historie om enhver medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som etter etterforskerens mening kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedisin eller kan forstyrre gjennomføringen av studien eller tolkningen av studieresultatene
   3. Mannlig forsøksperson som ikke er villig til å bruke adekvat prevensjon ved innmelding til denne studien og i 6 måneder etter siste dose av andrelinjebehandling
   4. Kvinnelig forsøksperson (i fertil alder, postmenopausal i mindre enn 6 måneder, ikke kirurgisk sterilisert eller ikke avholdende) som ikke er villig til å bruke oralt, plaster eller implantert prevensjon, dobbelbarriere prevensjon eller spiral i løpet av kurset av studien og i 6 måneder etter siste dose av andrelinjebehandling
   5. Kvinnelig forsøksperson som ammer eller har positiv serumgraviditetstest 72 timer før randomisering
   6. Pleural effusjon eller ascites som forårsaker respiratorisk kompromittering (>= CTCAE grad 2 dyspné)

   7. Enhver av følgende samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander innen 24 uker etter påmelding som kan kompromittere deltakelse i studien:

      • Ustabil angina pectoris
      • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
      • Hjerteinfarkt <= 6 måneder før registrering og/eller randomisering
      • Alvorlig ukontrollert hjertearytmi
      • Ukontrollert diabetes
      • Aktiv eller ukontrollert infeksjon
      • Interstitiell lungebetennelse eller omfattende og symptomatisk interstitiell fibrose i lungen
      • Kronisk nyresykdom
   8. Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen
   9. Forventet levealder på mindre enn 12 uker
   10. Nåværende, nylig (innen 4 uker etter den første infusjonen av denne studien), eller planlagt deltakelse i en eksperimentell medikamentstudie annet enn en Genentech-sponset kreftstudie