Un estudio de fase II de pertuzumab y erlotinib para tumores neuroendocrinos metastásicos o irresecables

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben ser tratados en el Centro Médico de la Universidad de Stanford durante toda la duración de la participación en el estudio.

1. Los pacientes deben tener un tumor neuroendocrino bien diferenciado confirmado histológica o citológicamente. Los pacientes deben considerarse irresecables debido a la afectación de la vasculatura crítica o la invasión de órganos adyacentes o tienen enfermedad metastásica.
2. Los pacientes con resección quirúrgica previa que desarrollan evidencia radiológica o clínica de cáncer metastásico no requieren una confirmación histológica o citológica separada de la enfermedad metastásica a menos que haya transcurrido un intervalo de > 5 años entre la cirugía primaria y el desarrollo de la enfermedad metastásica. Los médicos deben considerar la biopsia de las lesiones para establecer el diagnóstico de enfermedad metastásica si existe una ambigüedad clínica importante con respecto a la naturaleza o el origen de las metástasis aparentes.
3. Se permitirá la quimioterapia previa.
4. Se permitirá el uso previo o concurrente de análogos de somatostatina.
5. Los pacientes deben tener una lesión primaria o metastásica medible en al menos una dimensión según los criterios RECIST modificados (v1.1) dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.
6. Los pacientes deben tener un estado funcional ECOG de 0-2.
7. Los pacientes deben tener >= 18 años de edad.

8. Valores de laboratorio <= 2 semanas antes de la aleatorización:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 x 109/L (>= 1500/mm3)
   • Plaquetas (PLT) >= 50 x 109/L (>= 100 000/mm3) (o >= 25 x 109/L (>= 100 000/mm3) si la trombocitopenia es secundaria a una causa no mielosupresora como secuestro esplénico).
   • Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dL
   • Creatinina sérica <= 1,5 x LSN
   • Bilirrubina sérica <= 1,5 x ULN (<= 3,0 x ULN si hay metástasis hepáticas)
   • Aspartato aminotransferasa (AST/SGOT), alanina aminotransferasa (ALT/SGPT) <= 3,0 x ULN (<= 5,0 x ULN si hay metástasis hepáticas). Nota: La CPRE o la colocación percutánea de stent pueden usarse para normalizar las pruebas de función hepática.
   • Albúmina >= 1,5
9. FEVI por TTE o MUGA >= 50%
10. Esperanza de vida >= 12 semanas
11. Capacidad para dar consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas locales

Criterio de exclusión:

1. Exclusiones específicas de la enfermedad

   1. Radioterapia de campo completo anterior <= 4 semanas o radioterapia de campo limitado <= 2 semanas antes de la inscripción. Los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la terapia. El sitio de radioterapia previa debe tener evidencia de enfermedad progresiva si este es el único sitio de enfermedad.
   2. Terapia biológica o inmunoterapia previa <= 2 semanas antes del registro. Los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la terapia.

   3. Si tiene antecedentes de otro cáncer primario, el sujeto será elegible solo si tiene:

      • Cáncer de piel no melanoma resecado curativamente
      • Carcinoma cervical in situ tratado curativamente
      • Otro tumor sólido primario tratado curativamente sin enfermedad activa conocida presente y sin tratamiento administrado durante los últimos 3 años
   4. Uso concurrente de otros agentes en investigación y pacientes que han recibido fármacos en investigación <= 4 semanas antes de la inscripción.

2. Exclusiones médicas generales

   1. Sujetos con infección crónica o activa por hepatitis B o C con deterioro de la función hepática (no elegibles si AST y ALT > 3,0 x LSN).
   2. Antecedentes de cualquier afección médica o psiquiátrica o anormalidad de laboratorio que, en opinión del investigador, pueda aumentar los riesgos asociados con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio o pueda interferir con la realización del estudio o la interpretación de los resultados del estudio.
   3. Sujeto masculino que no está dispuesto a usar un método anticonceptivo adecuado al momento de la inscripción en este estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del tratamiento de segunda línea.
   4. Sujeto femenino (en edad fértil, posmenopáusica por menos de 6 meses, no esterilizado quirúrgicamente o no abstinente) que no está dispuesto a usar un anticonceptivo oral, parche o implantado, control de la natalidad de doble barrera o un DIU durante el curso del estudio y durante los 6 meses siguientes a la última dosis del tratamiento de segunda línea
   5. Sujeto femenino que está amamantando o que tiene una prueba de embarazo en suero positiva 72 horas antes de la aleatorización
   6. Derrame pleural o ascitis que provoca compromiso respiratorio (>= disnea grado 2 CTCAE)

   7. Cualquiera de las siguientes condiciones médicas graves y/o no controladas concurrentes dentro de las 24 semanas posteriores a la inscripción que podrían comprometer la participación en el estudio:

      • Angina de pecho inestable
      • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
      • Infarto de miocardio <= 6 meses antes del registro y/o aleatorización
      • Arritmia cardíaca grave no controlada
      • Diabetes no controlada
      • Infección activa o no controlada
      • Neumonía intersticial o fibrosis intersticial extensa y sintomática del pulmón
      • enfermedad renal cronica
   8. Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo
   9. Esperanza de vida de menos de 12 semanas.
   10. Participación actual, reciente (dentro de las 4 semanas posteriores a la primera infusión de este estudio) o participación planificada en un estudio experimental de medicamentos que no sea un estudio de cáncer patrocinado por Genentech