Een fase II-studie van Pertuzumab en Erlotinib voor gemetastaseerde of inoperabele neuro-endocriene tumoren

Inclusiecriteria:

Proefpersonen moeten gedurende de gehele deelname aan de studie worden behandeld in het Stanford University Medical Center.

1. Patiënten moeten een histologisch of cytologisch bevestigde, goed gedifferentieerde neuro-endocriene tumor hebben. Patiënten moeten als inoperabel worden beschouwd vanwege betrokkenheid van kritieke vasculatuur of invasie van aangrenzende organen, of ze hebben een gemetastaseerde ziekte.
2. Patiënten met eerdere chirurgische resectie die radiologisch of klinisch bewijs van gemetastaseerde kanker ontwikkelen, hebben geen afzonderlijke histologische of cytologische bevestiging van gemetastaseerde ziekte nodig, tenzij er een interval van> 5 jaar is verstreken tussen de primaire operatie en de ontwikkeling van gemetastaseerde ziekte. Artsen moeten biopsie van laesies overwegen om de diagnose van metastasen vast te stellen als er substantiële klinische onduidelijkheid bestaat over de aard of bron van schijnbare metastasen.
3. Voorafgaande chemotherapie is toegestaan.
4. Eerder of gelijktijdig gebruik van somatostatine-analogen is toegestaan.
5. Patiënten moeten een primaire of metastatische laesie hebben die meetbaar is in ten minste één dimensie volgens Modified RECIST-criteria (v1.1) binnen 4 weken voorafgaand aan het begin van het onderzoek.
6. Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus van 0-2 hebben.
7. Patiënten moeten >= 18 jaar oud zijn.

8. Laboratoriumwaarden <= 2 weken voorafgaand aan randomisatie:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 109/L (>= 1500/mm3)
   • Bloedplaatjes (PLT) >= 50 x 109/l (>= 100.000/mm3) (of >= 25 x 109/l (>= 100.000/mm3) als trombocytopenie secundair is aan een niet-myelosuppressieve oorzaak zoals miltsekwestratie).
   • Hemoglobine (Hgb) >= 9 g/dL
   • Serumcreatinine <= 1,5 x ULN
   • Serumbilirubine <= 1,5 x ULN (<= 3,0 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn)
   • Aspartaataminotransferase (AST/SGOT), alanineaminotransferase (ALT/SGPT) <= 3,0 x ULN (<= 5,0 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn). Opmerking: ERCP of percutane stenting kan worden gebruikt om de leverfunctietesten te normaliseren.
   • Albumine >= 1,5
9. LVEF door TTE of MUGA >= 50%
10. Levensverwachting >= 12 weken
11. Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven volgens lokale richtlijnen

Uitsluitingscriteria:

1. Ziektespecifieke uitsluitingen

   1. Voorafgaande volledige veldradiotherapie <= 4 weken of beperkte veldradiotherapie <= 2 weken voorafgaand aan inschrijving. Patiënten moeten hersteld zijn van alle therapiegerelateerde toxiciteiten. De plaats van eerdere radiotherapie moet bewijs hebben van progressieve ziekte als dit de enige plaats van ziekte is.
   2. Voorafgaande biologische of immunotherapie <= 2 weken voorafgaand aan registratie. Patiënten moeten hersteld zijn van alle therapiegerelateerde toxiciteiten

   3. Als de patiënt in het verleden andere primaire kanker heeft gehad, komt hij of zij alleen in aanmerking als hij of zij:

      • Curatief gereseceerde niet-melanomateuze huidkanker
      • Curatief behandeld cervicaal carcinoom in situ
      • Andere primaire solide tumor curatief behandeld zonder bekende actieve ziekte en geen behandeling toegediend gedurende de laatste 3 jaar
   4. Gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen in onderzoek en patiënten die <= 4 weken voorafgaand aan inschrijving geneesmiddelen in onderzoek hebben gekregen.

2. Algemene medische uitsluitingen

   1. Proefpersonen waarvan bekend is dat ze een chronische of actieve hepatitis B- of C-infectie hebben met een verminderde leverfunctie (ongeschikt indien ASAT en ALAT > 3,0 x ULN).
   2. Voorgeschiedenis van een medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die naar de mening van de onderzoeker de risico's van deelname aan het onderzoek of de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel kan verhogen of de uitvoering van het onderzoek of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren
   3. Mannelijke proefpersoon die niet bereid is om adequate anticonceptie te gebruiken bij deelname aan dit onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis tweedelijnsbehandeling
   4. Vrouwelijke proefpersoon (in de vruchtbare leeftijd, postmenopauzale minder dan 6 maanden, niet chirurgisch gesteriliseerd of niet abstinent) die niet bereid is om een ​​oraal, pleister of geïmplanteerd anticonceptiemiddel, anticonceptie met dubbele barrière of een spiraaltje te gebruiken tijdens de kuur van de studie en gedurende 6 maanden na de laatste dosis tweedelijnsbehandeling
   5. Vrouwelijke proefpersoon die borstvoeding geeft of een positieve serumzwangerschapstest heeft 72 uur voorafgaand aan randomisatie
   6. Pleurale effusie of ascites die ademhalingsproblemen veroorzaken (>= CTCAE graad 2 dyspnoe)

   7. Een van de volgende gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen binnen 24 weken na inschrijving die deelname aan het onderzoek in gevaar kan brengen:

      • Instabiele angina pectoris
      • Symptomatisch congestief hartfalen
      • Myocardinfarct <= 6 maanden voorafgaand aan registratie en/of randomisatie
      • Ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen
      • Ongecontroleerde suikerziekte
      • Actieve of ongecontroleerde infectie
      • Interstitiële pneumonie of uitgebreide en symptomatische interstitiële fibrose van de long
      • Chronische nierziekte
   8. Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven
   9. Levensverwachting van minder dan 12 weken
   10. Huidige, recente (binnen 4 weken na de eerste infusie van deze studie), of geplande deelname aan een andere experimentele geneesmiddelenstudie dan een door Genentech gesponsorde kankerstudie