Um estudo de fase II de pertuzumabe e erlotinibe para tumores neuroendócrinos metastáticos ou irressecáveis

Critério de inclusão:

Os indivíduos devem ser tratados no Stanford University Medical Center durante todo o período de participação no estudo.

1. Os pacientes devem ter tumor neuroendócrino bem diferenciado histologicamente ou citologicamente confirmado. Os pacientes devem ser considerados irressecáveis ​​devido ao envolvimento de vasculatura crítica ou invasão de órgãos adjacentes ou ter doença metastática.
2. Pacientes com ressecção cirúrgica prévia que desenvolvem evidência radiológica ou clínica de câncer metastático não requerem confirmação histológica ou citológica separada da doença metastática, a menos que tenha decorrido um intervalo de > 5 anos entre a cirurgia primária e o desenvolvimento da doença metastática. Os médicos devem considerar a biópsia das lesões para estabelecer o diagnóstico de doença metastática se houver ambiguidade clínica substancial em relação à natureza ou origem das metástases aparentes.
3. A quimioterapia prévia será permitida.
4. O uso prévio ou concomitante de análogos de somatostatina será permitido.
5. Os pacientes devem ter uma lesão primária ou metastática mensurável em pelo menos uma dimensão pelos critérios RECIST modificados (v1.1) dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo.
6. Os pacientes devem ter status de desempenho ECOG de 0-2.
7. Os pacientes devem ter >= 18 anos de idade.

8. Valores laboratoriais <= 2 semanas antes da randomização:

   • Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 109/L (>= 1500/mm3)
   • Plaquetas (PLT) >= 50 x 109/L (>= 100.000/mm3) (ou >= 25 x 109/L (>= 100.000/mm3) se a trombocitopenia for secundária a uma causa não mielossupressora, como sequestro esplênico).
   • Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dL
   • Creatinina sérica <= 1,5 x LSN
   • Bilirrubina sérica <= 1,5 x LSN (<= 3,0 x LSN se houver metástases hepáticas)
   • Aspartato aminotransferase (AST/SGOT), alanina aminotransferase (ALT/SGPT) <= 3,0 x LSN (<= 5,0 x LSN se houver metástases hepáticas). Observação: CPRE ou stent percutâneo podem ser usados ​​para normalizar os testes de função hepática.
   • Albumina >= 1,5
9. FEVE por ETT ou MUGA >= 50%
10. Expectativa de vida >= 12 semanas
11. Capacidade de dar consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes locais

Critério de exclusão:

1. Exclusões específicas de doenças

   1. Radioterapia de campo total anterior <= 4 semanas ou radioterapia de campo limitada <= 2 semanas antes da inscrição. Os pacientes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à terapia. O local da radioterapia anterior deve ter evidência de doença progressiva se este for o único local da doença.
   2. Biológicos ou imunoterapia anteriores <= 2 semanas antes do registro. Os pacientes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à terapia

   3. Se houver histórico de outro câncer primário, o sujeito será elegível apenas se tiver:

      • Câncer de pele não melanoma ressecado curativamente
      • Carcinoma cervical tratado curativamente in situ
      • Outro tumor sólido primário tratado curativamente sem doença ativa conhecida e nenhum tratamento administrado nos últimos 3 anos
   4. Uso concomitante de outros agentes em investigação e pacientes que receberam medicamentos em investigação <= 4 semanas antes da inscrição.

2. Exclusões médicas gerais

   1. Indivíduos com infecção crônica ou ativa por hepatite B ou C com função hepática prejudicada (não elegíveis se AST e ALT > 3,0 x LSN).
   2. Histórico de qualquer condição médica ou psiquiátrica ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, possa aumentar os riscos associados à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo ou que possa interferir na condução do estudo ou na interpretação dos resultados do estudo
   3. Indivíduo do sexo masculino que não está disposto a usar contracepção adequada no momento da inscrição neste estudo e por 6 meses após a última dose do tratamento de segunda linha
   4. Indivíduo do sexo feminino (com potencial para engravidar, pós-menopausa há menos de 6 meses, não esterilizada cirurgicamente ou não abstinente) que não deseja usar um anticoncepcional oral, adesivo ou implantado, controle de natalidade de dupla barreira ou DIU durante o curso do estudo e por 6 meses após a última dose do tratamento de segunda linha
   5. Indivíduo do sexo feminino que está amamentando ou que tem teste de gravidez sérico positivo 72 horas antes da randomização
   6. Derrame pleural ou ascite que causa comprometimento respiratório (>= dispnéia grau 2 CTCAE)

   7. Qualquer uma das seguintes condições médicas graves e/ou não controladas concomitantes dentro de 24 semanas após a inscrição que possam comprometer a participação no estudo:

      • Angina de peito instável
      • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
      • Infarto do miocárdio <= 6 meses antes do registro e/ou randomização
      • Arritmia cardíaca grave não controlada
      • diabetes descontrolada
      • Infecção ativa ou descontrolada
      • Pneumonia intersticial ou fibrose intersticial extensa e sintomática do pulmão
      • doença renal crônica
   8. Pacientes que não querem ou não podem cumprir o protocolo
   9. Expectativa de vida inferior a 12 semanas
   10. Participação atual, recente (dentro de 4 semanas após a primeira infusão deste estudo) ou planejada participação em um estudo de medicamento experimental que não seja um estudo de câncer patrocinado pela Genentech