Badanie fazy II pertuzumabu i erlotynibu w leczeniu przerzutowych lub nieoperacyjnych guzów neuroendokrynnych

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy muszą być leczeni w Centrum Medycznym Uniwersytetu Stanforda przez cały okres uczestnictwa w badaniu.

1. Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie lub cytologicznie dobrze zróżnicowany guz neuroendokrynny. Pacjentów należy uznać za nieoperacyjnych z powodu zajęcia krytycznego układu naczyniowego lub inwazji sąsiednich narządów lub choroby z przerzutami.
2. Pacjenci po wcześniejszej resekcji chirurgicznej, u których wystąpią radiologiczne lub kliniczne objawy raka z przerzutami, nie wymagają osobnego histologicznego lub cytologicznego potwierdzenia przerzutów, chyba że upłynął okres > 5 lat między pierwotną operacją a rozwojem przerzutów. Klinicyści powinni rozważyć wykonanie biopsji zmian w celu ustalenia rozpoznania choroby przerzutowej, jeśli istnieją istotne kliniczne niejasności dotyczące natury lub źródła widocznych przerzutów.
3. Dozwolona będzie wcześniejsza chemioterapia.
4. Dozwolone będzie wcześniejsze lub równoczesne stosowanie analogu somatostatyny.
5. Pacjenci muszą mieć pierwotną lub przerzutową zmianę, którą można zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze według zmodyfikowanych kryteriów RECIST (v1.1) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
6. Stan sprawności pacjentów w skali ECOG musi wynosić 0-2.
7. Pacjenci muszą mieć >= 18 lat.

8. Wartości laboratoryjne <= 2 tygodnie przed randomizacją:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,5 x 109/l (>= 1500/mm3)
   • Płytki krwi (PLT) >= 50 x 109/l (>= 100 000/mm3) (lub >= 25 x 109/l (>= 100 000/mm3), jeśli małopłytkowość jest wtórna do przyczyny niesupresyjnej, takiej jak sekwestracja śledziony).
   • Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dl
   • Stężenie kreatyniny w surowicy <= 1,5 x GGN
   • Stężenie bilirubiny w surowicy <= 1,5 x GGN (<= 3,0 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AST/SGOT), aminotransferaza alaninowa (ALT/SGPT) <= 3,0 x GGN (<= 5,0 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby). Uwaga: W celu normalizacji testów czynnościowych wątroby można zastosować ERCP lub stentowanie przezskórne.
   • Albumina >= 1,5
9. LVEF według TTE lub MUGA >= 50%
10. Oczekiwana długość życia >= 12 tygodni
11. Umiejętność wyrażenia pisemnej świadomej zgody zgodnie z lokalnymi wytycznymi

Kryteria wyłączenia:

1. Wykluczenia specyficzne dla choroby

   1. Wcześniejsza pełna radioterapia terenowa <= 4 tygodnie lub ograniczona radioterapia terenowa <= 2 tygodnie przed włączeniem. Pacjenci musieli wyleczyć się ze wszystkich toksyczności związanych z terapią. Miejsce poprzedniej radioterapii powinno wykazywać postępującą chorobę, jeśli jest to jedyne miejsce choroby.
   2. Wcześniejsza biologiczna lub immunoterapia <= 2 tygodnie przed rejestracją. Pacjenci musieli wyleczyć się ze wszystkich toksyczności związanych z terapią

   3. Jeśli w przeszłości występował inny pierwotny nowotwór, uczestnik będzie kwalifikował się tylko wtedy, gdy ma:

      • Leczniczo wycięty nieczerniakowy rak skóry
      • Leczony leczony rak szyjki macicy in situ
      • Inny pierwotny guz lity leczony wyleczalnie bez znanej aktywnej choroby i bez leczenia przez ostatnie 3 lata
   4. Jednoczesne stosowanie innych badanych leków i pacjentów, którzy otrzymywali badane leki <= 4 tygodnie przed włączeniem.

2. Ogólne wykluczenia medyczne

   1. Pacjenci z przewlekłym lub czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub C z zaburzeniami czynności wątroby (nie kwalifikują się, jeśli AST i ALT > 3,0 x GGN).
   2. Historia jakiegokolwiek stanu medycznego lub psychicznego lub nieprawidłowości laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać prowadzenie badania lub interpretację wyników badania
   3. Mężczyzna, który nie chce stosować odpowiedniej antykoncepcji po włączeniu do tego badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leczenia drugiego rzutu
   4. Pacjentka (w wieku rozrodczym, po menopauzie krócej niż 6 miesięcy, nie wysterylizowana chirurgicznie lub nieposiadająca abstynencji), która nie chce stosować antykoncepcji doustnej, plastra lub implantu, podwójnej bariery antykoncepcyjnej lub wkładki wewnątrzmacicznej podczas kursu badania i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce leczenia drugiego rzutu
   5. Pacjentka karmiąca piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy 72 godziny przed randomizacją
   6. Wysięk opłucnowy lub wodobrzusze powodujące upośledzenie oddychania (>= duszność stopnia 2. wg CTCAE)

   7. Dowolne z następujących współistniejących ciężkich i/lub niekontrolowanych schorzeń w ciągu 24 tygodni od włączenia, które mogłyby zagrozić uczestnictwu w badaniu:

      • Niestabilna dusznica bolesna
      • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
      • Zawał mięśnia sercowego <= 6 miesięcy przed rejestracją i/lub randomizacją
      • Poważna niekontrolowana arytmia serca
      • Niekontrolowana cukrzyca
      • Aktywna lub niekontrolowana infekcja
      • Śródmiąższowe zapalenie płuc lub rozległe i objawowe śródmiąższowe zwłóknienie płuc
      • Przewlekła choroba nerek
   8. Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu
   9. Oczekiwana długość życia poniżej 12 tygodni
   10. Obecny, niedawny (w ciągu 4 tygodni od pierwszej infuzji tego badania) lub planowany udział w eksperymentalnym badaniu leku innym niż badanie raka sponsorowane przez firmę Genentech