Et fase II-studie af Pertuzumab og Erlotinib til metastatiske eller ikke-operable neuroendokrine tumorer

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner skal behandles på Stanford University Medical Center i hele længden af ​​studiedeltagelsen.

1. Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet veldifferentieret neuroendokrin tumor. Patienter skal anses for uoperable på grund af involvering af kritisk vaskulatur eller invasion af tilstødende organer eller har metastatisk sygdom.
2. Patienter med tidligere kirurgisk resektion, som udvikler radiologisk eller klinisk tegn på metastatisk cancer, kræver ikke separat histologisk eller cytologisk bekræftelse af metastatisk sygdom, medmindre der er gået et interval på > 5 år mellem den primære operation og udviklingen af ​​metastatisk sygdom. Klinikere bør overveje biopsi af læsioner for at etablere diagnose af metastatisk sygdom, hvis der er væsentlig klinisk uklarhed med hensyn til arten eller kilden til tilsyneladende metastaser.
3. Forudgående kemoterapi vil være tilladt.
4. Forudgående eller samtidig brug af somatostatinanaloger vil være tilladt.
5. Patienter skal have en primær eller metastatisk læsion, der kan måles i mindst én dimension ved modificerede RECIST-kriterier (v1.1) inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsen.
6. Patienter skal have ECOG-præstationsstatus på 0-2.
7. Patienterne skal være >= 18 år.

8. Laboratorieværdier <= 2 uger før randomisering:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 109/L (>= 1500/mm3)
   • Blodplader (PLT) >= 50 x 109/L (>= 100.000/mm3) (eller >= 25 x 109/L (>= 100.000/mm3), hvis trombocytopeni er sekundær til en ikke-myelosuppressiv årsag såsom miltsekvestrering).
   • Hæmoglobin (Hgb) >= 9 g/dL
   • Serumkreatinin <= 1,5 x ULN
   • Serumbilirubin <= 1,5 x ULN (<= 3,0 x ULN, hvis levermetastaser er til stede)
   • Aspartataminotransferase (AST/SGOT), alaninaminotransferase (ALT/SGPT) <= 3,0 x ULN (<= 5,0 x ULN, hvis levermetastaser er til stede). Bemærk: ERCP eller perkutan stenting kan bruges til at normalisere leverfunktionstestene.
   • Albumin >= 1,5
9. LVEF ved TTE eller MUGA >= 50 %
10. Forventet levetid >= 12 uger
11. Evne til at give skriftligt informeret samtykke i henhold til lokale retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

1. Sygdomsspecifikke udelukkelser

   1. Forudgående fuldfeltstrålebehandling <= 4 uger eller begrænset feltstrålebehandling <= 2 uger før indskrivning. Patienterne skal være kommet sig over alle behandlingsrelaterede toksiciteter. Stedet for tidligere strålebehandling bør have tegn på progressiv sygdom, hvis dette er det eneste sygdomssted.
   2. Forudgående biologisk eller immunterapi <= 2 uger før registrering. Patienterne skal være kommet sig over alle behandlingsrelaterede toksiciteter

   3. Hvis en tidligere primær kræftsygdom har tidligere, vil forsøgspersonen kun være berettiget, hvis hun eller han har:

      • Kurativt resekeret ikke-melanomatøs hudkræft
      • Kurativt behandlet cervikal carcinom in situ
      • Anden primær solid tumor behandlet kurativt uden kendt aktiv sygdom og ingen behandling administreret i de sidste 3 år
   4. Samtidig brug af andre forsøgsmidler og patienter, der har modtaget forsøgslægemidler <= 4 uger før indskrivning.

2. Generelle medicinske undtagelser

   1. Personer, der vides at have kronisk eller aktiv hepatitis B- eller C-infektion med nedsat leverfunktion (ikke kvalificeret, hvis ASAT og ALAT > 3,0 x ULN).
   2. Anamnese med enhver medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, som efter investigatorens mening kan øge risiciene forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesmedicin eller kan forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen eller fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne
   3. Mandlig forsøgsperson, som ikke er villig til at bruge tilstrækkelig prævention ved optagelse i denne undersøgelse og i 6 måneder efter den sidste dosis af andenlinjebehandling
   4. Kvindelig forsøgsperson (i den fødedygtige alder, postmenopausal i mindre end 6 måneder, ikke kirurgisk steriliseret eller ikke afholdende), som ikke er villig til at bruge et oralt, plaster eller implanteret prævention, dobbeltbarriere prævention eller en spiral under forløbet af undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste dosis af andenlinjebehandling
   5. Kvindelig forsøgsperson, der ammer, eller som har en positiv serumgraviditetstest 72 timer før randomisering
   6. Pleural effusion eller ascites, der forårsager respiratorisk kompromittering (>= CTCAE grad 2 dyspnø)

   7. Enhver af følgende samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande inden for 24 uger efter tilmelding, som kan kompromittere deltagelse i undersøgelsen:

      • Ustabil angina pectoris
      • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
      • Myokardieinfarkt <= 6 måneder før registrering og/eller randomisering
      • Alvorlig ukontrolleret hjertearytmi
      • Ukontrolleret diabetes
      • Aktiv eller ukontrolleret infektion
      • Interstitiel lungebetændelse eller omfattende og symptomatisk interstitiel fibrose i lungen
      • Kronisk nyresygdom
   8. Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen
   9. Forventet levetid på mindre end 12 uger
   10. Aktuel, nylig (inden for 4 uger efter den første infusion af denne undersøgelse) eller planlagt deltagelse i et eksperimentelt lægemiddelstudie, der ikke er et Genentech-sponsoreret cancerstudie