Исследование фазы II пертузумаба и эрлотиниба при метастатических или неоперабельных нейроэндокринных опухолях

Критерии включения:

Субъекты должны лечиться в Медицинском центре Стэнфордского университета на протяжении всего периода участия в исследовании.

1. У больных должна быть гистологически или цитологически подтвержденная высокодифференцированная нейроэндокринная опухоль. Пациенты должны считаться нерезектабельными из-за вовлечения критических сосудов или инвазии в соседние органы или наличия метастазов.
2. Пациенты с предшествующей хирургической резекцией, у которых развились рентгенологические или клинические признаки метастатического рака, не требуют отдельного гистологического или цитологического подтверждения метастатического заболевания, если только не прошло более 5 лет между первичной операцией и развитием метастатического заболевания. Клиницисты должны рассмотреть биопсию поражений для установления диагноза метастатического заболевания, если существует существенная клиническая неопределенность в отношении природы или источника видимых метастазов.
3. Предварительная химиотерапия будет разрешена.
4. Разрешается предварительное или одновременное использование аналогов соматостатина.
5. Пациенты должны иметь первичное или метастатическое поражение, поддающееся измерению по крайней мере в одном измерении по модифицированным критериям RECIST (v1.1) в течение 4 недель до включения в исследование.
6. Пациенты должны иметь статус работоспособности ECOG 0-2.
7. Возраст пациентов должен быть >= 18 лет.

8. Лабораторные показатели <= за 2 недели до рандомизации:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >= 1,5 x 109/л (>= 1500/мм3)
   • Тромбоциты (PLT) >= 50 x 109/л (>= 100 000/мм3) (или >= 25 x 109/л (>= 100 000/мм3), если тромбоцитопения является вторичной по отношению к немиелосупрессивной причине, такой как секвестрация селезенки).
   • Гемоглобин (Hgb) >= 9 г/дл
   • Креатинин сыворотки <= 1,5 x ВГН
   • Билирубин сыворотки <= 1,5 x ВГН (<= 3,0 x ВГН при наличии метастазов в печени)
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ/SGOT), аланинаминотрансфераза (ALT/SGPT) <= 3,0 x ВГН (<= 5,0 x ВГН при наличии метастазов в печени). Примечание. ЭРХПГ или чрескожное стентирование можно использовать для нормализации функциональных проб печени.
   • Альбумин >= 1,5
9. ФВ ЛЖ по TTE или MUGA >= 50%
10. Ожидаемая продолжительность жизни >= 12 недель
11. Возможность дать письменное информированное согласие в соответствии с местными правилами

Критерий исключения:

1. Исключения по конкретным заболеваниям

   1. Предыдущая лучевая терапия с полным полем <= 4 недели или лучевая терапия с ограниченным полем <= 2 недели до зачисления. Пациенты должны были оправиться от всех связанных с терапией токсичностей. Место предыдущей лучевой терапии должно иметь признаки прогрессирующего заболевания, если это единственное место заболевания.
   2. Предшествующая биологическая или иммунотерапия <= 2 недели до регистрации. Пациенты должны оправиться от всех токсических эффектов, связанных с терапией.

   3. Если в анамнезе был другой первичный рак, субъект будет иметь право на участие, только если у него или у него есть:

      • Хирургически удаленный немеланоматозный рак кожи
      • Терапевтически леченная карцинома шейки матки in situ
      • Другая первичная солидная опухоль, подвергшаяся радикальному лечению, при отсутствии известного активного заболевания и отсутствии лечения в течение последних 3 лет
   4. Одновременное использование других исследуемых препаратов и пациентов, которые получали исследуемые препараты <= за 4 недели до включения в исследование.

2. Общие медицинские исключения

   1. Субъекты, о которых известно, что у них хронический или активный гепатит В или С с нарушением функции печени (не подходит, если АСТ и АЛТ > 3,0 x ВГН).
   2. Наличие в анамнезе любого медицинского или психического состояния или лабораторных отклонений, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риски, связанные с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут помешать проведению исследования или интерпретации результатов исследования.
   3. Субъект мужского пола, который не желает использовать адекватную контрацепцию при включении в это исследование и в течение 6 месяцев после последней дозы препарата второй линии.
   4. Субъект женского пола (с детородным потенциалом, в постменопаузе менее 6 месяцев, не стерилизованный хирургическим путем или не воздерживающийся), который не желает использовать пероральные, пластырные или имплантированные контрацептивы, противозачаточные средства с двойным барьером или ВМС во время курса исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы препарата второй линии
   5. Субъект женского пола, кормящий грудью или имеющий положительный сывороточный тест на беременность за 72 часа до рандомизации.
   6. Плевральный выпот или асцит, вызывающий нарушение дыхания (>= одышка 2 степени по CTCAE)

   7. Любое из следующих одновременных тяжелых и/или неконтролируемых заболеваний в течение 24 недель после включения, которые могут поставить под угрозу участие в исследовании:

      • Нестабильная стенокардия
      • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
      • Инфаркт миокарда <= 6 месяцев до регистрации и/или рандомизации
      • Серьезная неконтролируемая сердечная аритмия
      • Неконтролируемый диабет
      • Активная или неконтролируемая инфекция
      • Интерстициальная пневмония или обширный и симптоматический интерстициальный фиброз легких
      • Хроническая болезнь почек
   8. Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол
   9. Ожидаемая продолжительность жизни менее 12 недель
   10. Текущее, недавнее (в течение 4 недель после первой инфузии этого исследования) или запланированное участие в экспериментальном исследовании лекарств, кроме исследования рака, спонсируемого Genentech.