Une étude de phase II sur le pertuzumab et l'erlotinib pour les tumeurs neuroendocrines métastatiques ou non résécables

Critère d'intégration:

Les sujets doivent être traités au centre médical de l'université de Stanford pendant toute la durée de leur participation à l'étude.

1. Les patients doivent avoir une tumeur neuroendocrine bien différenciée confirmée histologiquement ou cytologiquement. Les patients doivent être considérés comme non résécables en raison de l'implication d'un système vasculaire critique ou d'une invasion d'organes adjacents ou d'une maladie métastatique.
2. Les patients ayant déjà subi une résection chirurgicale qui développent des signes radiologiques ou cliniques de cancer métastatique n'ont pas besoin d'une confirmation histologique ou cytologique distincte de la maladie métastatique à moins qu'un intervalle de > 5 ans ne se soit écoulé entre la chirurgie primaire et le développement de la maladie métastatique. Les cliniciens doivent envisager une biopsie des lésions pour établir un diagnostic de maladie métastatique s'il existe une ambiguïté clinique importante concernant la nature ou la source des métastases apparentes.
3. Une chimiothérapie préalable sera autorisée.
4. L'utilisation antérieure ou simultanée d'analogues de la somatostatine sera autorisée.
5. Les patients doivent avoir une lésion primaire ou métastatique mesurable dans au moins une dimension selon les critères RECIST modifiés (v1.1) dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude.
6. Les patients doivent avoir un statut de performance ECOG de 0-2.
7. Les patients doivent être >= 18 ans.

8. Valeurs de laboratoire <= 2 semaines avant la randomisation :

   • Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1,5 x 109/L (>= 1500/mm3)
   • Plaquettes (PLT) >= 50 x 109/L (>= 100 000/mm3) (ou >= 25 x 109/L (>= 100 000/mm3) si la thrombocytopénie est secondaire à une cause non myélosuppressive comme la séquestration splénique).
   • Hémoglobine (Hb) >= 9 g/dL
   • Créatinine sérique <= 1,5 x LSN
   • Bilirubine sérique <= 1,5 x LSN (<= 3,0 x LSN si présence de métastases hépatiques)
   • Aspartate aminotransférase (AST/SGOT), alanine aminotransférase (ALT/SGPT) <= 3,0 x LSN (<= 5,0 x LSN si présence de métastases hépatiques). Remarque : la CPRE ou le stenting percutané peuvent être utilisés pour normaliser les tests de la fonction hépatique.
   • Albumine >= 1,5
9. FEVG par TTE ou MUGA >= 50 %
10. Espérance de vie >= 12 semaines
11. Capacité à donner un consentement éclairé écrit conformément aux directives locales

Critère d'exclusion:

1. Exclusions spécifiques à une maladie

   1. Radiothérapie à champ complet antérieure <= 4 semaines ou radiothérapie à champ limité <= 2 semaines avant l'inscription. Les patients doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées au traitement. Le site de la radiothérapie précédente doit présenter des signes de progression de la maladie s'il s'agit du seul site de la maladie.
   2. Traitement biologique ou immunothérapie antérieur <= 2 semaines avant l'inscription. Les patients doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées au traitement

   3. En cas d'antécédents d'un autre cancer primitif, le sujet ne sera éligible que s'il a :

      • Cancer de la peau non mélanome réséqué curativement
      • Carcinome cervical in situ traité curativement
      • Autre tumeur solide primitive traitée curativement sans maladie active connue présente et sans traitement administré depuis 3 ans
   4. Utilisation simultanée d'autres agents expérimentaux et patients ayant reçu des médicaments expérimentaux <= 4 semaines avant l'inscription.

2. Exclusions médicales générales

   1. Sujets connus pour avoir une hépatite B ou C chronique ou active avec une fonction hépatique altérée (inéligible si AST et ALT> 3,0 x LSN).
   2. Antécédents de toute condition médicale ou psychiatrique ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter les risques associés à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude ou peut interférer avec la conduite de l'étude ou l'interprétation des résultats de l'étude
   3. - Sujet masculin qui n'est pas disposé à utiliser une contraception adéquate lors de son inscription à cette étude et pendant 6 mois après la dernière dose de traitement de deuxième ligne
   4. Sujet féminin (en âge de procréer, ménopausée depuis moins de 6 mois, non stérilisée chirurgicalement ou non abstinente) qui n'est pas disposée à utiliser un contraceptif oral, patch ou implanté, un contraceptif à double barrière ou un DIU pendant le cours de l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose de traitement de deuxième ligne
   5. Sujet féminin qui allaite ou qui a un test de grossesse sérique positif 72 heures avant la randomisation
   6. Épanchement pleural ou ascite provoquant une insuffisance respiratoire (>= dyspnée de grade CTCAE 2)

   7. L'une des conditions médicales graves et/ou incontrôlées suivantes dans les 24 semaines suivant l'inscription qui pourrait compromettre la participation à l'étude :

      • Angine de poitrine instable
      • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
      • Infarctus du myocarde <= 6 mois avant l'inscription et/ou la randomisation
      • Arythmie cardiaque grave non contrôlée
      • Diabète non contrôlé
      • Infection active ou non contrôlée
      • Pneumonie interstitielle ou fibrose interstitielle étendue et symptomatique du poumon
      • Maladie rénale chronique
   8. Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole
   9. Espérance de vie inférieure à 12 semaines
   10. Participation actuelle, récente (dans les 4 semaines suivant la première perfusion de cette étude) ou prévue à une étude expérimentale sur un médicament autre qu'une étude sur le cancer parrainée par Genentech