Uno studio di fase II su pertuzumab ed erlotinib per tumori neuroendocrini metastatici o non resecabili

Criterio di inclusione:

I soggetti devono essere trattati presso lo Stanford University Medical Center per l'intera durata della partecipazione allo studio.

1. I pazienti devono avere un tumore neuroendocrino ben differenziato confermato istologicamente o citologicamente. I pazienti devono essere considerati non resecabili a causa del coinvolgimento della vascolarizzazione critica o dell'invasione di organi adiacenti o per malattia metastatica.
2. I pazienti con precedente resezione chirurgica che sviluppano evidenza radiologica o clinica di cancro metastatico non richiedono una conferma istologica o citologica separata della malattia metastatica a meno che non sia trascorso un intervallo di> 5 anni tra l'intervento chirurgico primario e lo sviluppo della malattia metastatica. I medici dovrebbero prendere in considerazione la biopsia delle lesioni per stabilire la diagnosi di malattia metastatica se vi è una sostanziale ambiguità clinica riguardo alla natura o alla fonte delle metastasi apparenti.
3. Sarà consentita una precedente chemioterapia.
4. Sarà consentito l'uso precedente o concomitante di analoghi della somatostatina.
5. I pazienti devono avere una lesione primaria o metastatica misurabile in almeno una dimensione secondo i criteri RECIST modificati (v1.1) entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
6. I pazienti devono avere un performance status ECOG di 0-2.
7. I pazienti devono avere >= 18 anni di età.

8. Valori di laboratorio <= 2 settimane prima della randomizzazione:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 x 109/L (>= 1500/mm3)
   • Piastrine (PLT) >= 50 x 109/L (>= 100.000/mm3) (o >= 25 x 109/L (>= 100.000/mm3) se la trombocitopenia è secondaria a una causa non mielosoppressiva come il sequestro splenico).
   • Emoglobina (Hgb) >= 9 g/dL
   • Creatinina sierica <= 1,5 x ULN
   • Bilirubina sierica <= 1,5 x ULN (<= 3,0 x ULN se sono presenti metastasi epatiche)
   • Aspartato aminotransferasi (AST/SGOT), alanina aminotransferasi (ALT/SGPT) <= 3,0 x ULN (<= 5,0 x ULN se sono presenti metastasi epatiche). Nota: ERCP o stenting percutaneo possono essere utilizzati per normalizzare i test di funzionalità epatica.
   • Albumina >= 1,5
9. LVEF per TTE o MUGA >= 50%
10. Aspettativa di vita >= 12 settimane
11. Capacità di dare il consenso informato scritto secondo le linee guida locali

Criteri di esclusione:

1. Esclusioni specifiche per malattia

   1. - Precedente radioterapia a campo pieno <= 4 settimane o radioterapia a campo limitato <= 2 settimane prima dell'arruolamento. I pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alla terapia. Il sito della precedente radioterapia dovrebbe avere evidenza di malattia progressiva se questo è l'unico sito della malattia.
   2. Precedente terapia biologica o immunoterapia <= 2 settimane prima della registrazione. I pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alla terapia

   3. Se la storia di altro cancro primario, il soggetto sarà ammissibile solo se lei o lui ha:

      • Carcinoma cutaneo non melanomatoso resecato curativamente
      • Carcinoma cervicale trattato curativamente in situ
      • Altro tumore solido primario trattato in modo curativo con nessuna malattia attiva nota presente e nessun trattamento somministrato negli ultimi 3 anni
   4. Uso concomitante di altri agenti sperimentali e pazienti che hanno ricevuto farmaci sperimentali <= 4 settimane prima dell'arruolamento.

2. Esclusioni mediche generali

   1. Soggetti noti per avere un'infezione da epatite B o C cronica o attiva con funzionalità epatica compromessa (non ammissibili se AST e ALT> 3,0 x ULN).
   2. Anamnesi di qualsiasi condizione medica o psichiatrica o anomalia di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, possa aumentare i rischi associati alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio o possa interferire con la conduzione dello studio o l'interpretazione dei risultati dello studio
   3. Soggetto di sesso maschile che non è disposto a utilizzare una contraccezione adeguata al momento dell'arruolamento in questo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento di seconda linea
   4. Soggetto di sesso femminile (in età fertile, in post-menopausa da meno di 6 mesi, non sterilizzato chirurgicamente o non astinente) che non è disposto a utilizzare un contraccettivo orale, cerotto o impiantato, controllo delle nascite a doppia barriera o IUD durante il corso dello studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento di seconda linea
   5. Soggetto di sesso femminile che sta allattando o che ha un test di gravidanza sierico positivo 72 ore prima della randomizzazione
   6. Versamento pleurico o ascite che causa compromissione respiratoria (>= dispnea di grado 2 CTCAE)

   7. Qualsiasi delle seguenti condizioni mediche concomitanti gravi e/o incontrollate entro 24 settimane dall'arruolamento che potrebbero compromettere la partecipazione allo studio:

      • Angina pectoris instabile
      • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
      • Infarto del miocardio <= 6 mesi prima della registrazione e/o della randomizzazione
      • Aritmia cardiaca grave incontrollata
      • Diabete non controllato
      • Infezione attiva o incontrollata
      • Polmonite interstiziale o fibrosi interstiziale estesa e sintomatica del polmone
      • Malattia renale cronica
   8. Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo
   9. Aspettativa di vita inferiore a 12 settimane
   10. Partecipazione attuale, recente (entro 4 settimane dalla prima infusione di questo studio) o pianificata a uno studio sperimentale su un farmaco diverso da uno studio sul cancro sponsorizzato da Genentech