En fas II-studie av Pertuzumab och Erlotinib för metastaserande eller icke-opererbara neuroendokrina tumörer

Inklusionskriterier:

Försökspersoner måste behandlas vid Stanford University Medical Center under hela studieperioden.

1. Patienterna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad väldifferentierad neuroendokrin tumör. Patienter måste anses icke-opererbara på grund av involvering av kritisk kärl eller invasion av intilliggande organ eller har metastaserande sjukdom.
2. Patienter med tidigare kirurgisk resektion som utvecklar radiologiska eller kliniska tecken på metastaserande cancer kräver ingen separat histologisk eller cytologisk bekräftelse av metastaserande sjukdom om inte ett intervall på > 5 år har förflutit mellan den primära operationen och utvecklingen av metastaserande sjukdom. Läkare bör överväga biopsi av lesioner för att fastställa diagnosen metastaserande sjukdom om det finns betydande klinisk tvetydighet angående arten eller källan till uppenbara metastaser.
3. Tidigare kemoterapi kommer att tillåtas.
4. Tidigare eller samtidig användning av somatostatinanalog kommer att tillåtas.
5. Patienterna måste ha en primär eller metastaserande lesion som kan mätas i minst en dimension med modifierade RECIST-kriterier (v1.1) inom 4 veckor innan studien påbörjas.
6. Patienter måste ha ECOG-prestandastatus på 0-2.
7. Patienterna måste vara >= 18 år gamla.

8. Laboratorievärden <= 2 veckor före randomisering:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,5 x 109/L (>= 1500/mm3)
   • Trombocyter (PLT) >= 50 x 109/L (>= 100 000/mm3) (eller >= 25 x 109/L (>= 100 000/mm3) om trombocytopeni är sekundär till en icke-myelosuppressiv orsak såsom mjältsekvestrering).
   • Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dL
   • Serumkreatinin <= 1,5 x ULN
   • Serumbilirubin <= 1,5 x ULN (<= 3,0 x ULN om levermetastaser finns)
   • Aspartataminotransferas (AST/SGOT), alaninaminotransferas (ALT/SGPT) <= 3,0 x ULN (<= 5,0 x ULN om levermetastaser finns). Obs: ERCP eller perkutan stenting kan användas för att normalisera leverfunktionstesterna.
   • Albumin >= 1,5
9. LVEF av TTE eller MUGA >= 50 %
10. Förväntad livslängd >= 12 veckor
11. Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke enligt lokala riktlinjer

Exklusions kriterier:

1. Sjukdomsspecifika undantag

   1. Föregående strålbehandling i hela fältet <= 4 veckor eller begränsad strålbehandling i fält <= 2 veckor före inskrivning. Patienterna måste ha återhämtat sig från alla behandlingsrelaterade toxiciteter. Platsen för tidigare strålbehandling bör ha tecken på progressiv sjukdom om detta är det enda stället för sjukdomen.
   2. Tidigare biologisk eller immunterapi <= 2 veckor före registrering. Patienterna måste ha återhämtat sig från alla behandlingsrelaterade toxiciteter

   3. Om anamnesen av annan primär cancer, är försökspersonen endast berättigad om hon eller han har:

      • Kurativt resekerad icke-melanomatös hudcancer
      • Kurativt behandlat livmoderhalscancer in situ
      • Andra primära solida tumörer kurativt behandlade utan någon känd aktiv sjukdom närvarande och ingen behandling administrerad under de senaste 3 åren
   4. Samtidig användning av andra prövningsmedel och patienter som har fått prövningsläkemedel <= 4 veckor före inskrivning.

2. Allmänna medicinska undantag

   1. Patienter som är kända för att ha kronisk eller aktiv hepatit B- eller C-infektion med nedsatt leverfunktion (ej kvalificerade om ASAT och ALAT > 3,0 x ULN).
   2. Historik om något medicinskt eller psykiatriskt tillstånd eller laboratorieavvikelse som enligt utredarens åsikt kan öka riskerna förknippade med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel eller kan störa genomförandet av studien eller tolkningen av studieresultaten
   3. Manlig försöksperson som inte är villig att använda adekvat preventivmedel vid inskrivning i denna studie och i 6 månader efter den sista dosen av andrahandsbehandling
   4. Kvinnlig patient (i fertil ålder, postmenopausal i mindre än 6 månader, inte kirurgiskt steriliserad eller inte abstinent) som inte är villig att använda ett oralt, plåster eller implanterat preventivmedel, dubbelbarriär preventivmedel eller en spiral under kursen av studien och i 6 månader efter den sista dosen av andrahandsbehandling
   5. Kvinnlig försöksperson som ammar eller som har positivt serumgraviditetstest 72 timmar före randomisering
   6. Pleurautgjutning eller ascites som orsakar andningsproblem (>= CTCAE grad 2 dyspné)

   7. Något av följande samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd inom 24 veckor efter registreringen som kan äventyra deltagandet i studien:

      • Instabil angina pectoris
      • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
      • Hjärtinfarkt <= 6 månader före registrering och/eller randomisering
      • Allvarlig okontrollerad hjärtarytmi
      • Okontrollerad diabetes
      • Aktiv eller okontrollerad infektion
      • Interstitiell lunginflammation eller omfattande och symtomatisk interstitiell fibros i lungan
      • Kronisk njursjukdom
   8. Patienter som inte vill eller kan följa protokollet
   9. Förväntad livslängd på mindre än 12 veckor
   10. Aktuell, nyligen (inom 4 veckor efter den första infusionen av denna studie), eller planerat deltagande i en experimentell läkemedelsstudie annan än en Genentech-sponsrad cancerstudie