在患有晚期或转移性实体瘤的受试者中评估来那替尼与长春瑞滨联合治疗的研究

纳入标准：

• 经证实的实体瘤的病理诊断无法用现有疗法治愈，来那替尼加长春瑞滨是一种合理的治疗选择。
• 实体瘤反应评估标准定义的至少 1 个可测量病变。
• Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态为 0 至 2（在签署知情同意书前 2 周内未下降）。
• 从与先前治疗相关的所有临床显着 AE 中恢复（不包括脱发）。
• 左心室射血分数在研究地点的正常范围内。

• 在以下参数范围内筛选实验室值：

  • 中性粒细胞绝对计数：1.5 × 109/L
  • 血小板计数：100×109/L
  • 血红蛋白：9.0 克/分升
  • 血清肌酐：1.5 × 正常值上限
  • 总胆红素：1.5 × ULN
  • 天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶：2.5 × ULN（<= 5 × ULN，如果存在肝转移）。
• 对于有生育能力的女性，在进入研究之前尿液或血清妊娠试验结果为阴性。
• 所有在生物学上有生育能力的女性和男性受试者必须同意并承诺在研究期间和最后一剂试验品后的 28 天内使用可靠的节育方法。 如果受试者正在使用避孕药或者如果他或她的性伴侣不育或使用避孕药，则受试者在生物学上能够生育。

排除标准：

• 既往接受蒽环类药物治疗，阿霉素的累积剂量 >400 mg/m^2，或表柔比星的累积剂量 >800 mg/m^2，或其他蒽环类药物或衍生物的等效剂量。
• 在治疗第 1 天前至少 2 周内进行过大手术、化疗、根治性（治愈性）放疗、研究药物或其他癌症治疗。
• 骨骼为唯一发病部位。
• 活动性中枢神经系统转移，如临床症状、脑水肿和/或进行性生长所示。 （有中枢神经系统转移或脊髓受压病史的受试者是允许的，如果他们已经明确治疗并且在第 1 周期第 1 天之前至少 4 周停止使用抗惊厥药和类固醇）。
• QT (QTc) 间期 > 0.47 秒或有已知的 QTc 延长史或尖端扭转型室性心动过速。
• 存在有临床意义或不受控制的心脏病，包括充血性心力衰竭（纽约心脏协会功能分类 = 2）、需要治疗的心绞痛、过去 12 个月内的心肌梗塞，或任何需要治疗或干预的有临床意义的室上性心律失常或室性心律失常.
• 孕妇或哺乳期妇女。 以腹泻为主要症状的显着慢性或近期急性胃肠道疾病（例如，基线时任何病因的克罗恩病、吸收不良或 2 级腹泻）。
• 无法或不愿吞服片剂（neratinib）。
• 先前存在的 2 级或更高级别的运动或感觉神经病。
• 受试者已知为人类免疫缺陷病毒血清反应阳性和/或患有急性或慢性乙型肝炎感染（乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 阳性）或丙型肝炎感染（抗-HCV 阳性）。
• 已知对长春瑞滨及其任何成分过敏的历史。
• 筛选前 5 年内的任何其他癌症，但对侧乳腺癌、充分治疗的原位宫颈癌或充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外。
• 治疗第 1 天前 2 周内有临床意义的持续或近期感染。
• 根据研究者的判断，研究者认为受试者不适合本研究的重大医学疾病或异常实验室检查结果的证据。 例子包括但不限于严重的活动性感染（即需要静脉注射抗生素或抗病毒剂）或不受控制的严重癫痫发作。