Studie zur Bewertung von Neratinib in Kombination mit Vinorelbin bei Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Bestätigte pathologische Diagnose eines soliden Tumors, der mit verfügbaren Therapien, für die Neratinib plus Vinorelbin eine sinnvolle Behandlungsoption darstellt, nicht heilbar ist.
• Mindestens 1 messbare Läsion gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 bis 2 (kein Rückgang innerhalb von 2 Wochen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung).
• Erholung von allen klinisch signifikanten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit früheren Therapien (ausgenommen Alopezie).
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion innerhalb der normalen Grenzen des Untersuchungsortes.

• Überprüfung der Laborwerte innerhalb der folgenden Parameter:

  • Absolute Neutrophilenzahl: 1,5 × 109/L
  • Thrombozytenzahl: 100 × 109/L
  • Hämoglobin: 9,0 g/dl
  • Serumkreatinin: 1,5 × Obergrenze des Normalwerts
  • Gesamtbilirubin: 1,5 × ULN
  • Aspartataminotransferase und Alaninaminotransferase: 2,5 × ULN (<= 5 × ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind).
• Für Frauen im gebärfähigen Alter ist vor Studienbeginn ein negatives Urin- oder Serum-Schwangerschaftstestergebnis erforderlich.
• Alle weiblichen und männlichen Probanden, die biologisch in der Lage sind, Kinder zu bekommen, müssen der Anwendung einer zuverlässigen Verhütungsmethode für die Dauer der Studie und für 28 Tage nach der letzten Dosis des Testartikels zustimmen und sich dazu verpflichten. Eine Person ist biologisch fähig, Kinder zu bekommen, wenn sie Verhütungsmittel anwendet oder wenn ihr Sexualpartner unfruchtbar ist oder Verhütungsmittel anwendet.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit Anthrazyklinen mit einer kumulativen Dosis von Doxorubicin von >400 mg/m² oder von Epirubicin >800 mg/m² oder der äquivalenten Dosis für andere Anthrazykline oder Derivate.
• Größere Operation, Chemotherapie, radikale (kurative) Strahlentherapie, Prüfpräparate oder andere Krebstherapie innerhalb von mindestens 2 Wochen vor Behandlungstag 1.
• Knochen als einziger Krankheitsherd.
• Aktive Metastasen im Zentralnervensystem, angezeigt durch klinische Symptome, Hirnödem und/oder fortschreitendes Wachstum. (Personen mit ZNS-Metastasen oder Nabelschnurkompression in der Vorgeschichte sind zulässig, wenn sie endgültig behandelt wurden und mindestens 4 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1, keine Antikonvulsiva und Steroide mehr eingenommen haben.)
• QT (QTc)-Intervall > 0,47 s oder eine bekannte Vorgeschichte von QTc-Verlängerungen oder Torsades de Pointes.
• Vorliegen einer klinisch signifikanten oder unkontrollierten Herzerkrankung, einschließlich Herzinsuffizienz (Funktionsklassifikation der New York Heart Association von =2), behandlungsbedürftiger Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate oder einer klinisch signifikanten supraventrikulären Arrhythmie oder ventrikulären Arrhythmie, die eine Behandlung oder Intervention erfordert .
• Schwangere oder stillende Frauen. Signifikante chronische oder kürzlich aufgetretene akute Magen-Darm-Störung mit Durchfall als Hauptsymptom (z. B. Morbus Crohn, Malabsorption oder Durchfall Grad 2 jeglicher Ätiologie zu Studienbeginn).
• Unfähigkeit oder Unwilligkeit, Tabletten (Neratinib) zu schlucken.
• Vorbestehende motorische oder sensorische Neuropathie Grad 2 oder höher.
• Person, von der bekannt ist, dass sie seropositiv gegenüber dem humanen Immundefizienzvirus ist und/oder eine akute oder chronische Hepatitis-B-Infektion (Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]-positiv) oder eine Hepatitis-C-Infektion (Anti-HCV-positiv) hat.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Vinorelbin und einen seiner Bestandteile in der Vorgeschichte.
• Jeder andere Krebs innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening mit Ausnahme von kontralateralem Brustkrebs, ausreichend behandeltem Zervixkarzinom in situ oder ausreichend behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut.
• Klinisch signifikante laufende oder kürzlich aufgetretene Infektion innerhalb von 2 Wochen vor Behandlungstag 1.
• Hinweise auf eine schwerwiegende medizinische Erkrankung oder einen abnormalen Laborbefund, der nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führen würde, dass der Proband für diese Studie ungeeignet ist. Beispiele hierfür sind unter anderem schwere aktive Infektionen (z. B. die eine intravenöse Gabe von Antibiotika oder antiviralen Mitteln erfordern) oder unkontrollierte schwere Anfälle.