Studio che valuta Neratinib in combinazione con Vinorelbina in soggetti con tumori solidi avanzati o metastatici

Criterio di inclusione:

• Diagnosi patologica confermata di un tumore solido che non è curabile con le terapie disponibili per le quali neratinib più vinorelbina è un'opzione terapeutica ragionevole.
• Almeno 1 lesione misurabile come definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group da 0 a 2 (non in calo entro 2 settimane prima della firma del modulo di consenso informato).
• Recupero da tutti gli eventi avversi clinicamente significativi correlati a terapie precedenti (esclusa l'alopecia).
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra entro i limiti normali del sito di studio.

• Screening dei valori di laboratorio entro i seguenti parametri:

  • Conta assoluta dei neutrofili: 1,5 × 109/L
  • Conta piastrinica: 100 × 109/L
  • Emoglobina: 9,0 g/dL
  • Creatinina sierica: 1,5 × limite superiore della norma
  • Bilirubina totale: 1,5 × ULN
  • Aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi: 2,5 × ULN (<= 5 × ULN se sono presenti metastasi epatiche).
• Per le donne in età fertile, un risultato negativo del test di gravidanza su siero o urina prima dell'ingresso nello studio.
• Tutti i soggetti di sesso femminile e maschile che sono biologicamente in grado di avere figli devono accettare e impegnarsi a utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite per la durata dello studio e per 28 giorni dopo l'ultima dose dell'articolo di prova. Un soggetto è biologicamente capace di avere figli se usa contraccettivi o se il suo partner sessuale è sterile o usa contraccettivi.

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con antracicline con una dose cumulativa di doxorubicina >400 mg/m^2, o di epirubicina >800 mg/m^2, o dose equivalente per altre antracicline o derivati.
• Chirurgia maggiore, chemioterapia, radioterapia radicale (intento curativo), agenti sperimentali o altra terapia antitumorale entro almeno 2 settimane prima del giorno 1 del trattamento.
• L'osso come unica sede di malattia.
• Metastasi attive del sistema nervoso centrale, come indicato da sintomi clinici, edema cerebrale e/o crescita progressiva. (I soggetti con una storia di metastasi al SNC o compressione del midollo sono ammessi se sono stati trattati definitivamente e sono senza anticonvulsivanti e steroidi per almeno 4 settimane prima del ciclo 1 giorno 1) .
• Intervallo QT (QTc) > 0,47 s o anamnesi nota di prolungamento dell'intervallo QTc o Torsades de Pointes.
• Presenza di malattia cardiaca clinicamente significativa o non controllata, inclusa insufficienza cardiaca congestizia (classificazione funzionale della New York Heart Association = 2), angina che richiede trattamento, infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi o qualsiasi aritmia sopraventricolare clinicamente significativa o aritmia ventricolare che richiede trattamento o intervento .
• Donne incinte o che allattano. Disturbo gastrointestinale acuto cronico o recente significativo con diarrea come sintomo principale (p. es., morbo di Crohn, malassorbimento o diarrea di grado 2 di qualsiasi eziologia al basale).
• Incapacità o riluttanza a deglutire le compresse (neratinib).
• Preesistente neuropatia motoria o sensoriale di grado 2 o superiore.
• Soggetto noto per essere sieropositivo al virus dell'immunodeficienza umana e/o con infezione da epatite B acuta o cronica (antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] positivo) o infezione da epatite C (anti-HCV positivo).
• Storia di nota ipersensibilità alla vinorelbina e ad uno qualsiasi dei suoi componenti.
• Qualsiasi altro tumore entro 5 anni prima dello screening ad eccezione del carcinoma mammario controlaterale, del carcinoma cervicale adeguatamente trattato in situ o del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle adeguatamente trattato.
• Infezione in corso o recente clinicamente significativa entro 2 settimane prima del giorno 1 del trattamento.
• Evidenza di malattia medica significativa o risultati di laboratorio anomali che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il soggetto inappropriato per questo studio. Gli esempi includono, ma non sono limitati a, grave infezione attiva (cioè, che richiede antibiotici o agenti antivirali per via endovenosa) o crisi epilettiche incontrollate.