Studie hodnotící neratinib v kombinaci s vinorelbinem u pacientů s pokročilými nebo metastatickými pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

• Potvrzená patologická diagnóza solidního nádoru, který není vyléčitelný dostupnými terapiemi, pro které je neratinib plus vinorelbin rozumnou léčebnou možností.
• Alespoň 1 měřitelná léze definovaná kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 až 2 (neklesá do 2 týdnů před podpisem formuláře informovaného souhlasu).
• Zotavení ze všech klinicky významných AE souvisejících s předchozí terapií (kromě alopecie).
• Ejekční frakce levé komory v mezích normálu v místě studie.

• Screening laboratorních hodnot v rámci následujících parametrů:

  • Absolutní počet neutrofilů: 1,5 × 109/l
  • Počet krevních destiček: 100 × 109/l
  • Hemoglobin: 9,0 g/dl
  • Sérový kreatinin: 1,5 × horní hranice normálu
  • Celkový bilirubin: 1,5 × ULN
  • Aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza: 2,5 × ULN (<= 5 × ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy).
• U žen ve fertilním věku negativní výsledek těhotenského testu moči nebo séra před vstupem do studie.
• Všechny ženské a mužské subjekty, které jsou biologicky schopné mít děti, musí souhlasit a zavázat se k používání spolehlivé metody antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 28 dnů po poslední dávce testovaného výrobku. Subjekt je biologicky schopný mít děti, pokud užívá antikoncepci nebo pokud je jeho sexuální partner sterilní nebo užívá antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba antracykliny s kumulativní dávkou doxorubicinu >400 mg/m^2 nebo epirubicinu >800 mg/m^2 nebo ekvivalentní dávkou pro jiné antracykliny nebo deriváty.
• Velký chirurgický zákrok, chemoterapie, radikální radioterapie (s léčebným záměrem), zkoumaná činidla nebo jiná léčba rakoviny alespoň 2 týdny před dnem léčby 1.
• Kost jako jediné místo onemocnění.
• Aktivní metastázy do centrálního nervového systému, jak je indikováno klinickými příznaky, edém mozku a/nebo progresivní růst. (Jedinci s anamnézou metastáz do CNS nebo kompresí míchy jsou přípustní, pokud byli definitivně léčeni a nemají antikonvulziva a steroidy alespoň 4 týdny před cyklem 1 den 1).
• QT (QTc) interval > 0,47 s nebo známá anamnéza prodloužení QTc nebo Torsades de Pointes.
• Přítomnost klinicky významného nebo nekontrolovaného srdečního onemocnění, včetně městnavého srdečního selhání (funkční klasifikace New York Heart Association = 2), anginy pectoris vyžadující léčbu, infarktu myokardu během posledních 12 měsíců nebo jakékoli klinicky významné supraventrikulární arytmie nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci .
• Těhotné nebo kojící ženy. Významná chronická nebo nedávná akutní gastrointestinální porucha s průjmem jako hlavním příznakem (např. Crohnova choroba, malabsorpce nebo průjem 2. stupně jakékoli etiologie na začátku studie).
• Neschopnost nebo neochota spolknout tablety (neratinib).
• Preexistující motorická nebo senzorická neuropatie 2. nebo vyššího stupně.
• Subjekt, o kterém je známo, že je séropozitivní na virus lidské imunodeficience a/nebo má akutní nebo chronickou infekci hepatitidy B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo infekci hepatitidy C (pozitivní anti-HCV).
• Anamnéza známé přecitlivělosti na vinorelbin a kteroukoli jeho složku.
• Jakákoli jiná rakovina během 5 let před screeningem s výjimkou kontralaterálního karcinomu prsu, adekvátně léčeného karcinomu děložního hrdla in situ nebo adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
• Klinicky významná probíhající nebo nedávná infekce během 2 týdnů před 1. dnem léčby.
• Důkaz významného zdravotního onemocnění nebo abnormálního laboratorního nálezu, který by podle úsudku výzkumníka učinil subjekt nevhodným pro tuto studii. Příklady zahrnují, aniž by byl výčet omezující, závažnou aktivní infekci (tj. vyžadující intravenózní antibiotikum nebo antivirotikum) nebo nekontrolované velké záchvaty.